ガン球体におけるCRISPRスクリーンは,3D成長特有の脆弱性を特定します

科学分野:

• 腫瘍学
• ゲノミクス
• バイオテクノロジー

背景:

• 癌を誘発する遺伝子は何千種類も特定されていますが 機能的な特徴づけは困難です
• 癌の進行における遺伝子の機能を理解するには正確なモデルが必要です

研究 の 目的:

• ゲノム全体のCRISPRスクリーンのためのスケーラブルな3Dがん球体モデルを開発し,利用する.
• 2次元ではなく 3次元と体内の腫瘍の成長に不可欠な癌の駆動遺伝子を特定する.
• 肺がんの新たな治療の脆弱性を明らかにするために

主な方法:

• 全ゲノムCRISPRスクリーンは2Dモノレイヤーと3D肺がん球体で行われました.
• 2Dモデルと3Dモデル間のCRISPRフェノタイプを比較して,異なる遺伝子の感受性を特定する.
• カーボキシペプチダゼDを含む特定された駆動遺伝子の機能的検証と,インスリン類似成長因子1受容体の活性におけるその役割

主要な成果:

• 2Dモデルと比較して,3Dスフェロイドは,in vivo腫瘍のフェノタイプをより正確に再現した.
• 2Dと3Dの条件の間の異なる感受性を持つ遺伝子は,肺がんの変異のために強化されました.
• カーボキシペプチダゼDは,インスリン類似成長因子1受容体の活性に決定的であり,その発現は患者のアウトカムと相関していた.

結論:

• 3Dがんモデルは2Dモデルよりも 機能的ながんの誘発因子を特定するための より正確なプラットフォームを提供します
• カーボキシペプチダゼDは肺がんにおける潜在的な治療標的である.
• この研究は,がんの脆弱性を発見するために,球体における一般化可能なCRISPRスクリーニング戦略を確立しています.