早期の運命は,マイクログリアと非パレンキマの脳マクロファージの発達を定義する
Sebastian G Utz1, Peter See2, Wiebke Mildenberger1
1Institute of Experimental Immunology, University of Zurich, 8057 Zurich, Switzerland.
Cell
|April 8, 2020
まとめ
中枢神経系 (CNS) のマクロファージは,マイクログリアと境界関連マクロファージ (BAM) を含め,異なる発達経路から発生する. この研究は,彼らの独立したオントジェニーと独特のTGF-β依存性を明らかにしています.
科学分野:
- 神経免疫学
- 発達生物学
- 細胞 と 分子 神経科学
背景:
- 中枢神経系 (CNS) のマクロファージは,脳膜,状筋,周周空間にあるマイクログリアと境界関連マクロファージ (BAM) で構成される.
- ほとんどの中枢神経のマクロファージは胚形成中に発達しますが,冠状筋とドゥラルマクロファージは成人の単細胞に由来し,マイクログリアとBAMの発達起源に関する疑問を提起しています.
- マイクログリアとBAMの共有または異なる発達プログラムは,ほとんど不明のままです.
研究 の 目的:
- 異なる中枢神経のマクロファージ集団,特にマイクログリアとBAMのオントジェニーと発達要求を調査する.
- マイクログリアとBAMは別々の系統から発生し,その祖先の源を特定する.
- これらのマクロファージ集団の発達におけるTGF-βの役割を明らかにする.
主な方法:
- 発達の過程における表型的,転写的,空間的特徴に基づいた異なる脳マクロファージ集団の識別.
- マイクログリアとBAMの発達起源を追跡するために運命マッピングモデルを使用します.
- マイクログリアとBAMの発達のTGF-βシグナル伝達への依存性を調査する.
主要な成果:
- マイクログリアとBAMの前駆体である2つの異なる脳マクロファージ集団は,すでに卵黄袋に存在する分離の証拠で,発達初期に特定されました.
- 宿命マッピングは,BAMは主に黄色の袋の初期のエリトロミエロイドの祖先から発生することを明らかにしました.
- マイクログリアの発達はTGF-βに依存していることが判明したが,BAMの発生は,このサイトカインとは無関係であった.
結論:
- パレンキマ (ミクログリア) と非パレンキマ (BAM) の脳マクロファージは,異なるオントジェネティック起源を持つ別々の実体を表しています.
- これらのマクロファージ群は,その発達の過程で特異的な遺伝子シグネチャーとTGF-βの差異的な要求を示します.
- この発見は,重要な中枢神経のマクロファージ集団の 独立した発達経路を明らかにした.
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