ヒトの正常な子宮内膜の変異的な風景
Luiza Moore1,2, Daniel Leongamornlert1, Tim H H Coorens1
1Cancer, Ageing and Somatic Mutation (CASM), Wellcome Sanger Institute, Cambridge, UK.
Nature
|May 1, 2020
まとめ
正常な子宮内膜腺は 時間の経過とともに変異を蓄積し 初期発症の要因は 年齢とともに増加します これらの発見は,正常な組織における癌の発達と体内の変異パターンの洞察を示しています.
科学分野:
- ゲノミクス
- 癌 生物学
- 細胞生理学
背景:
- 正常な細胞の体内の変異はよく理解されていません.
- 子宮内膜は 重要な生理学的変化を経験します
- 正常な組織における突然変異の蓄積を理解することは 癌の研究にとって極めて重要です
研究 の 目的:
- ヒトの正常な子宮内膜の変異率とパターンを調査する.
- 子宮内膜がんの発症における初期の分子現象を特定する.
- 通常の子宮内膜と子宮内膜がんの変異負荷を比較する.
主な方法:
- ヒト内膜腺の全ゲノム配列解析
- 変異負荷,パターン,ドライバー変異の分析
- 年齢と相性との相関関係
主要な成果:
- 正常な子宮内膜腺は,年に ~29の塩基置換の変異率を持つクローン集団である.
- 正常な子宮内膜の変異負荷は子宮内膜がんよりも著しく低い.
- 癌遺伝子のドライバ変異は正常な子宮内膜腺に多く見られ,年齢とともに増加し,均等性によって減少する.
- ドライバ変異を持つ細胞のクローン拡張は生命の初期に始まります.
結論:
- 体の変異のパターンは正常な組織によって大きく異なる.
- 子宮内膜がんの発症は,駆動変異の蓄積によって,生命の初期に開始されます.
- この発見は,がんと組織特異的な変異過程の起源を理解するための基盤を提供します.
