SARS-CoV-2とインフルエンザとの闘いの抗ウイルス戦略としてCRISPRの開発
Timothy R Abbott1, Girija Dhamdhere2, Yanxia Liu1
1Department of Bioengineering, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA.
Cell
|May 1, 2020
まとめ
新しいCRISPR-Cas13システムであるPAC-MANは,ヒト細胞内のSARS-CoV-2とインフルエンザRNAを効果的に分解します. この予防的抗ウイルス戦略は,広範囲のコロナウイルスの抑制に有望であることが示されています.
科学分野:
- 分子生物学
- ウイルス学
- 遺伝子編集技術
背景:
- COVID-19 パンデミックは,新興ウイルスに対する新しい抗ウイルス治療法の緊急性を強調しています.
- 現存するワクチンや医薬品は,SARS-CoV-2のような急速に進化するウイルスの脅威に対して不十分です.
- RNAを標的にする抗ウイルス戦略は,広範囲のウイルス抑制のための有望な道を提供します.
研究 の 目的:
- ウイルスのRNAを分解するためのCRISPR-Cas13ベースのシステムを開発し,評価する.
- 人間の細胞におけるSARS-CoV-2およびインフルエンザAウイルス (IAV) に対するこのシステムの有効性を評価する.
- パンコロナウイルスの抑制戦略としてその可能性を探求する.
主な方法:
- ウイルスのRNAの保存された領域を標的としたCRISPRRNA (crRNAs) を設計し,スクリーニングした.
- CRISPR-Cas13システム,PAC-MAN (ヒト細胞における予防的抗ウイルスCRISPR) を利用して,標的型RNAを分解した.
- SARS-CoV-2と生きているH1N1 IAVに感染したヒトの肺上皮細胞におけるPAC-MANの有効性を試験した.
主要な成果:
- PAC-MANは,SARS-CoV-2の配列とヒトの肺上皮細胞に生きたH1N1 IAVからRNAを効果的に分解した.
- SARS-CoV-2を特定した機能的なcrRNA.
- 生物情報分析により,6つのcrRNAが,既知のコロナウイルスの90%以上を標的とすることが示されました.
結論:
- PAC-MANシステムは,ウイルスのRNAを分解することによって,SARS-CoV-2およびIAVに対する強力な抗ウイルス活性を示しています.
- PAC-MANは,幅広いコロナウイルスに対する予防と治療の有効な戦略です.
- 安全で効果的な呼吸道輸送のためのさらなる開発は,PAC-MANを重要なパンコロナウイルス抑制ツールとして確立することができる.
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