サイクロデクストリンは,血管の滑らかな筋肉細胞転写因子EBの活性化により,腹動脈動脈瘤を予防する

科学分野:

• 血管生物学
• 分子医学
• 細胞ホメオスタシス

背景:

• 腹部大動脈瘤 (AAA) は生命を脅かす大動脈疾患で,拡大と破裂を防ぐために効果的な薬剤治療が必要です.
• 転写因子EB (TFEB) は,細胞の健康維持に不可欠な,オートファジーとリソソーム生物生成を含む細胞プロセスの重要な調節因子である.

研究 の 目的:

• 血管の滑らかな筋肉細胞 (VSMC) に特有のTFEBのAAA発達の役割を調査する.
• AAA治療の潜在的な治療目標としてTFEBを確立する.

主な方法:

• 人間とマウスのAAAサンプルで測定されたTFEB表現.
• VSMCとVSMC選択型Tfebノックアウトマウスでの機能喪失/獲得研究を使用した.
• TFEBのメカニズムを明らかにするためにトランスクリプトームと機能分析を行った.
• TFEBのin vivo機能とTFEB活性化剤の効果を評価するためにマウスAAAモデルを使用した.

主要な成果:

• TFEBの発現はヒトとマウスのAAA病変で減少した.
• TFEBは,部分的にB細胞リンパ腫2を上調することによって,VSMCアポトーシスを抑制する.
• TFEB欠乏はVSMCアポトーシスを悪化させ,マウスモデルでAAA形成を促進した.
• TFEB活性化剤の2-ヒドロキシプロピルβサイクロデクストリンは,VSMC TFEB依存メカニズムを通じてマウスにおけるAAA進行を阻害した.

結論:

• TFEBは,VSMCアポトーシスとAAA発症に対する保護的役割を果たします.
• TFEBの活性化は,AAAの予防と治療のための有望な治療戦略です.