光受容体への薬学的な線維細胞再プログラムが視力を回復する
Biraj Mahato1, Koray Dogan Kaya2, Yan Fan1
1Department of Pharmacology and Neuroscience, Laboratory for Retinal Rehabilitation, North Texas Eye Research Institute, University of North Texas Health Science Center, Fort Worth, TX, USA.
Nature
|May 8, 2020
まとめ
科学者は5つの小さな分子を用いて 繊維細胞を光受容体のような細胞に 化学的に再プログラムしました これらの細胞を移植することで 網膜の変性遺伝を患ったマウスの視力が 部分的に回復し 失明の治療への希望が生まれました
科学分野:
- 眼科と再生医療
- 細胞 再プログラム と 視力 回復
背景:
- 視網膜病は 光受容体細胞の喪失によって 回復不能の失明を引き起こし 目覚めを回復する治療法はありません
- 光受容体などの特定のニューロンのサブタイプを 化学的再プログラムによって生成することは依然として大きな課題です
研究 の 目的:
- 繊維芽細胞から光受容体のような細胞を生成するための化学的再プログラムの可能性を調査する.
- ネズミの網膜変性モデルで移植された化学的に誘発された光受容体のような細胞 (CiPCs) の治療効果を評価する.
主な方法:
- 繊維細胞が光受容体のような細胞に変容することを誘導する5つの小分子からなる特定のカクテルを投与する.
- CiPCをPde6b欠乏した (rd1) マウスに網膜下移植する.
- 瞳孔の反射検査を用いた視覚機能の回復の評価と,ミト核伝達を含む基礎となる分子メカニズムの評価
主要な成果:
- 棒光受容体のような細胞 (CiPC) に繊維芽細胞の化学誘導を成功させた.
- CiPCの移植は,rd1マウスの瞳孔の反射と視覚機能を部分的に回復させた.
- ミトコンドリアへのAXIN2の転移,活性酸素種の生成,NF- kBの活性化,およびAscl1のアップレギュレーションを含むミト核伝達は,CiPC生成に不可欠であると特定されました.
結論:
- 化学的再プログラミングは 光受容体のような細胞を生成するための 実行可能な戦略です
- CiPCは,遺伝性網膜疾患のモデルにおいて,視力の回復のための治療的可能性を示しています.
- ミト核の伝達経路を理解することは 細胞ベースの失明治療の進歩の鍵です
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