APOE4は,認知機能低下を予測する血脳障壁機能障害につながる.

科学分野:

• 神経科学
• 遺伝学
• 血管生物学

背景:

• 血管性認知症とアルツハイマー病 (AD) はますます認識されています.
• 血液脳障壁 (BBB) の崩壊は,ADの初期段階を含む認知機能障害の初期バイオマーカーです.
• アポリポプロテインE4 (APOE4) 変種は,BBBの分解とペリサイトの退化を加速する.

研究 の 目的:

• APOE4の脳血管への影響が認知障害に寄与するかどうかを調査する.
• 特定の脳の領域でAPOE4遺伝子型と関連しているかどうかを判断する.
• BBBの整体性,APOE4と認知機能の低下との関係を調査する.

主な方法:

• 脳画像と脳脊髄液 (CSF) のバイオマーカーを使用して,APOE4キャリアと非キャリアのBBB整合性の比較.
• CSFとポジトロン放出トモグラフィー (PET) によるアミロイドベータとタウの病理学的測定
• 脊髄液におけるBBB細胞損傷 (溶解性PDGFRβ) とBBB分解経路 (サイクロフィリンAマトリックスメタルプロテナーゼ-9) の評価

主要な成果:

• APOE4を持つ個人は,認知障害のないキャリアでも明らかである,海馬と中央側頭葉のBBB分解を示します.
• BBB崩壊の重度は認知障害と相関しており,アミロイドベータとタウ病理学とは無関係です.
• 脊髄液中の溶解性PDGFRβの上昇は,BBB分解酵素の活性化に関連して,APOE4キャリアの将来の認知低下を予測する.

結論:

• 血脳障壁の崩壊は,アルツハイマー病の病理学とは無関係にAPOE4に関連した認知低下に寄与する.
• BBB機能障害は,APOE4 キャリアの認知障害の重要な要因です.
• BBBの整合性をターゲットにすることで,認知機能の低下を経験しているAPOE4キャリアの治療戦略を提供することができます.