微生物から誘発されるタイプIインターフェロンは,デンドリット細胞の安定した基礎状態を指示する
Laura Schaupp1, Sabine Muth2, Leif Rogell3
1Laboratory of Innate Immunity, Department of Microbiology, Infectious Diseases and Immunology, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Hindenburgdamm 30, 12203 Berlin, Germany; Berlin Institute of Health (BIH), Anna-Louisa-Karsch Strasse 2, 10178 Berlin, Germany; Mucosal and Developmental Immunology, Deutsches Rheuma-Forschungszentrum, Charitéplatz 1, 10117 Berlin, Germany; Institute for Molecular Biology (IMB), Ackermannweg 4, 55128 Mainz, Germany.
腸内微生物群は 免疫細胞を病原体から守るためにプログラムします しかし この免疫訓練は 体の組織に対する T細胞の活性化につながり 進化のトレードオフを明らかにします
科学分野:
- 免疫学
- 微生物学
- ホストと微生物の相互作用
背景:
- 微生物群からの信号を含む環境信号は宿主の生理学と免疫準備に影響します.
- 従来の樹状細胞 (cDC) は,適応免疫を誘発するために適切なプログラムを行うために微生物群のシグナルを必要とします.
- 微生物群が誘導する免疫細胞プログラミングの 分子メカニズムは ほとんど未知のままです
研究 の 目的:
- 原生微生物群が免疫細胞の機能をどのように制御するか,特にプラズマサイトイドDCによるI型インターフェロン生成を調査する.
- 微生物群による免疫細胞プログラミングの分子基盤とその宿主防御と耐性への影響を解明する.
主な方法:
- ゲノム全体のトランスクリプションとエピジェネティック・レグルーム分析
- 細菌のないマウスとインターフェロンα/β受容体 (IFNAR) 欠乏したマウスのcDCの比較.
主要な成果:
- 原生微生物群は,プラズマサイトイドDCによる構成型I型インターフェロン (IFN- I) 産生を調節する.
- トニックIFNARシグナリングは,cDCに特定の表遺伝子学および代謝状態を確立し,病原体との接触にそれらを準備します.
- この免疫指示にはトレードオフがあります:指示されたcDCはT細胞の自己抗原に対する反応を促進し,周辺の耐性を損なう可能性があります.
結論:
- 宿主の微生物群は 免疫細胞の育成に重要な役割を果たし 病原体の防御と自己耐性のバランスをとります
- IFNARシグナリングによる微生物群による免疫プログラミングは,免疫準備状態を高めますが,自己免疫の危険性があります.
- これらの発見は,脊椎動物の微生物共生体への適応に固有の進化的妥協についての洞察を提供します.
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