内皮のAGO1抑制は脂肪組織の茶色化を促進し,代謝機能障害を改善する
Xiaofang Tang1, Yifei Miao1, Yingjun Luo1
1Department of Diabetes Complications and Metabolism (X.T., Y.M., Y.L., K.S., F.L., C.H.L., R.N., Z.C.), City of Hope, Duarte, CA.
Circulation
|May 13, 2020
まとめ
内皮細胞アルゴナウト1 (AGO1) は脂肪組織機能と代謝を調節する. 内皮細胞におけるAGO1を抑制すると,トランボスポンディン-1 (TSP1) を阻害することで,代謝の健康が改善されます.
科学分野:
- 内分泌学
- 血管生物学
- 代謝に関する研究
背景:
- 肥満や糖尿病のような代謝障害は,内皮細胞 (ECs) と脂肪組織の血管性を損なう.
- VEGFシグナル伝達以外に,EC由来シグナルの脂肪組織調節における役割は不明である.
- アルゴナウト1 (AGO1) は,低酸素誘発の血管新生における重要なレギュラーとして特定されています.
研究 の 目的:
- AGO1媒介のECトランスクリプトームを決定する.
- AGO1 調節された内皮機能の in vivo 機能的重要性を調査する.
- 脂肪組織機能と肥満におけるAGO1の関連性を調査する.
主な方法:
- EC-AGO1-ノックアウト (KO) のマウスを生成し,高脂肪,高糖の食事を与えました.
- AGO1媒介メカニズムを特定するために,クロスリンクの免疫プレシピテーションとRNAシーケンスを利用した.
- 細胞培養,マウスモデル,そして健康な,肥満/糖尿病のドナーのヒト内皮を用いて検証された結果.
主要な成果:
- EC-AGO1-KOマウスは抗肥満フェノタイプを示した. 体重/脂肪の減少,インスリン感受性の向上,エネルギー消費の増加.
- KOマウスは血管性,茶色化,および皮膚下および茶色脂肪組織における熱生成が増加した.
- AGO1の抑制は,インスリン抵抗性を促進する抗血管新生因子であるThrombospondin- 1 (TSP1) を抑制し,TSP1の過剰発現は有益なフェノタイプを弱めた.
結論:
- ECは,AGO1-TSP1経路を通じて,脂肪組織の血管化と機能を調節する.
- この経路はインスリン感受性と全身の代謝状態に影響します.
- 肥満/糖尿病のドナーのヒト内皮におけるAGO1とTHBS1の上昇は,病理的な役割を果たしている.
