SARS-CoV-2のクロス中和は,ヒトのモノクローナル SARS-CoV抗体によって行われます

科学分野:

• ウイルス学
• 免疫学
• 構造生物学

背景:

• SARS-CoV-2によって引き起こされる現在進行中のCOVID-19のパンデミックは,緊急にワクチンと治療薬の開発を必要とする.
• SARS-CoV-2のスパイク (S) グリコプロテインは,宿主細胞への侵入における役割により,抗体を中和する重要な標的である.
• SARS-CoV (重症急性呼吸器症候群コロナウイルス) に関する以前の経験は,交互反応性免疫を理解するための基礎を提供します.

研究 の 目的:

• SARS-CoV-2に対する強力な中和性モノクローナル抗体を特定し,特徴づけること.
• 有望な抗体候補の作用機構とエピトープ認識を調査する.
• 抗体カクテルの可能性を探る 脱出ミュータントへの抵抗と中和を強化する

主な方法:

• SARS-CoV感染歴のある個体からメモリB細胞を分離した.
• SARS-CoV-2のスパイクグリコタンパク質を標的とした単一クローン抗体のスクリーニングと特徴付け.
• 偽ウイルスと本物のウイルス中和検査
• 結晶電子顕微鏡検査と結合測定は,受容体結合領域とのエピトープと相互作用を決定する.

主要な成果:

• SARS-CoV-2およびSARS-CoVに対して有効な強力な中和抗体であるS309の特定.
• S309はSグリコタンパク質の受容体結合領域に結合し,サルベコウイルス亜種内の保存されたグリカンエピトープを認識します.
• S309は宿主細胞の受容体結合と競合しない.
• S309を含む抗体カクテルは,増強された中和とウイルスの脱出を制限する可能性を実証した.

結論:

• S309は,SARS-CoV-2のスパイクタンパク質に保存されたエピトープを標的とした,COVID-19の有望な治療候補である.
• 抗体カクテルは,中和効果を改善し,ウイルス抵抗を克服するための戦略を提供します.
• これらの発見は,SARS-CoV-2感染の予防と治療のためのS309ベースの治療法の開発をサポートしています.