人間の中和抗体は,SARS-CoV-2の受容体結合部位を標的とする

Rui Shi^1,2, Chao Shan³, Xiaomin Duan^1,2

¹CAS Key Laboratory of Microbial Physiological and Metabolic Engineering, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences, Beijing, China.

Nature

|May 27, 2020

まとめ

研究者は,COVID-19患者の2つのヒト単一クローン抗体,CA1とCB6を分離した. CB6抗体は,試験管内およびレサス猿でSARS-CoV-2を効果的に中和し,臨床開発の有望性を示した.

科学分野:

ウイルス学
免疫学
薬物の発見

背景:

SARS-CoV-2によって引き起こされる2019年新型コロナウイルス病 (COVID-19) の世界的な感染拡大は,効果的な治療と予防戦略を必要とします.
ウイルスの宿主との相互作用を理解することは,SARS-CoV-2に対する標的介入の開発に不可欠です.

研究の目的:

強力なSARS-CoV-2中和活性を持つヒト単一クローン抗体を分離し,特徴づけること.
これらの抗体の治療的可能性を臨床前モデルで評価する.

主な方法:

回復中のCOVID-19患者からの単一クローン抗体の分離.
SARS-CoV-2に対する抗体の有効性を評価するためのインビトロ中和検査.
予防効果と治療効果を評価するために,レサス猿でのin vivo研究.
抗体媒介による中和のメカニズムを明らかにするための構造研究.

主要な成果:

CA1とCB6という2つのヒト単一クローン抗体が分離されました.
両方の抗体は,試験管内で強力なSARS-CoV-2特異的中和性を示した.
CB6は,予防的にも治療的にもレサス猿のSARS-CoV-2感染を有意に抑制することを示した.
構造分析により,CB6はSARS-CoV-2受容体結合ドメインを標的とし,ステリック阻害と直接競争を通じてACE2の相互作用を妨害することが明らかになった.

結論:

モノクローナル抗体CB6は,COVID-19の治療および予防の治療候補として有意な可能性を示しています.
この発見は,CB6の臨床研究が患者のケアに転用されるのを支持する.

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