癌の負荷は,腫瘍細胞との壁細胞β3-インテグリン調節されたクロストークによって制御されます
Ping-Pui Wong1, José M Muñoz-Félix2, Maruan Hijazi3
1Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China; Medical Research Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China; Centre for Tumor Biology, Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London, John Vane Science Centre, Charterhouse Square, London EC1M 6BQ, UK.
血管だけでなく 壁の細胞も 腫瘍の成長に影響します 壁細胞のβ-3インテグリンの喪失は,がん細胞の生存と増殖を促進するシグナルを送ることによって,腫瘍の拡大を促進します.
科学分野:
- 腫瘍学
- 細胞生物学
- 生物化学
背景:
- 血管形成の強化は,栄養供給による腫瘍の成長の原動力として知られています.
- 腫瘍の成長における壁細胞の役割は,BV機能とは無関係で,ほとんど見過ごされてきました.
研究 の 目的:
- 腫瘍の成長における 壁細胞とβ-3インテグリンの役割を調査する
- 壁細胞が腫瘍の進行に影響を与える 分子メカニズムを解明する
主な方法:
- 壁細胞のβ-3インテグリン発現と腫瘍の大きさを相関させる臨床データの分析.
- 腫瘍の成長動態を研究するためにマウス腫瘍モデル (インプラントおよび本土) を利用した.
- 壁細胞と腫瘍細胞の分子信号伝達経路を,生化学的分析を用いて調査した.
主要な成果:
- 壁のベータ3インテグリン陰性BVの高い割合は,患者の腫瘍の大きさの増加と相関しています.
- 壁細胞のβ - 3インテグリン喪失は,BVの数や機能に影響を及ぼさず,マウスモデルで腫瘍の成長を増加させた.
- 壁細胞のβ-3インテグリン喪失はFAK-p-HGFR-p-Akt-p-p65シグナリングを活性化し,CXCL1,CCL2,TIMP-1の産生を増加させた.
- 腫瘍細胞のMEK1- ERK1/ 2- ROCK2シグナル伝達を促進し,腫瘍細胞の生存と成長を高めました.
結論:
- 壁細胞はベータ3インテグリンによって制御されるパラクリン信号伝達経路を通じて腫瘍の成長を調節する.
- この研究は,血管機能とは無関係な癌の成長制御の新しいメカニズムを明らかにしています.
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