C−F結合活性化による二酸化メチレン群の非対称化
Trevor W Butcher1, Jonathan L Yang1, Willi M Amberg1
1Department of Chemistry, University of California, Berkeley, CA, USA.
Nature
|June 2, 2020
まとめ
フッ素分子を作るための新しい触媒方法を開発した. このアプローチにより,単一の炭素-フッ素結合のエナンチオセレクティブ活性化が可能になり,医薬品化学の応用に有用な単一フッ素三次性ステレオセンターが得られます.
科学分野:
- 有機化学
- 薬剤化学
- カタリシス
背景:
- 一つのフッ素原子を持つ三次ステレオジェニックセンターは,変化した性質を持つ水素を含むセンターを模倣するために,医薬品化学において不可欠です.
- 既存の方法は,C−H結合と異なり,固有の強度のために,二酸化ルオメチレン群のC−F結合を選択的に機能化するのに苦労している.
研究 の 目的:
- 単一のC−F結合の選択的活性化および置換のための触媒的,エナチオ選択的方法を開発する.
- 薬の発見と開発のための価値あるモノフッ化三次性ステレオセンターを生成する.
主な方法:
- 地域選択性,化学選択性,エナチオ選択性を制御するために,キラルイリジウムフォスフォラミドイト触媒を使用した.
- 強いC−F結合の酸化添加を促進するために,性活性化剤を使用した.
- アリル二酸化メチレン化合物に対して,開発した方法を適用した.
主要な成果:
- アリル型二酸化メチレン群における単一C-F結合の触媒的,エナチオ選択的活性化が成功しました.
- モノフッ素三次性ステレオセンターを含む幅広い製品を生産し,高収量と選択性を持っています.
- パラジアム触媒によるベンジル置換反応での成功によるアプローチの汎用性を実証した.
結論:
- 開発された触媒システムは,選択的なC-F結合の活性化という課題を克服し,重要なフッ素構成要素の合成を可能にします.
- この方法論は薬剤化学者にとって 薬剤候補にフッ素を導入する強力な新しいツールとなり 薬剤候補にフッ素を導入する強力な新しいツールとなり 薬剤候補にフッ素を導入する強力なツールとなり 薬剤候補にフッ素を導入する強力なツールとなる.
- 設計原理は広く適用され,C-Fボンドの機能化のさらなる進歩への道を開く.
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