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ヒトの膀がんにおける内腫瘍CD4⁺T細胞による抗腫瘍細胞毒性

David Y Oh ¹, Serena S Kwek ¹, Siddharth S Raju ²

¹Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA.
²Division of Rheumatology, Department of Medicine; Department of Epidemiology and Biostatistics; and Institute for Human Genetics, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA; Department of Microbiology and Immunology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA; Department of Otolaryngology - Head and Neck Surgery, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA.
³Division of Rheumatology, Department of Medicine; Department of Epidemiology and Biostatistics; and Institute for Human Genetics, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA.
⁴Department of Biochemistry and Biophysics, Center for Advanced Technologies, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA.
⁵Bakar Computational Health Sciences Institute, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA.
⁶Parker Institute for Cancer Immunotherapy, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA; Department of Microbiology and Immunology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA; Department of Otolaryngology - Head and Neck Surgery, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA.
⁷Department of Computer Science, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA.
⁸Department of Urology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA.
⁹Parker Institute for Cancer Immunotherapy, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA; Division of Rheumatology, Department of Medicine; Department of Epidemiology and Biostatistics; and Institute for Human Genetics, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA; Bakar Computational Health Sciences Institute, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA; Chan Zuckerberg Biohub, San Francisco, CA, USA.
¹⁰Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA; Parker Institute for Cancer Immunotherapy, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA.

⁰Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA.

Cell +

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2020年6月5日

PubMedで要約を見る

まとめ

細胞毒性CD4+T細胞は,CD8+T細胞ではなく,膀がんにおける抗PD-1免疫療法の反応の鍵です. これらのCD4+T細胞は腫瘍を殺しそのシグネチャーは治療の成功を予測します

科学分野

免疫学
腫瘍学
ゲノミクス

背景

抗PD-1 免疫療法は膀がんにおいて有効性が限られている.
腫瘍拒絶を媒介する特異的なT細胞群は未特定である.
T細胞の役割を理解することは膀がん治療の改善に不可欠です

研究の目的

膀がんの腫瘍拒絶に責任を負う特定のT細胞を特定する.
腫瘍の微小環境内のT細胞の特徴を調査する.
抗PD-1治療に対する反応を予測できるかどうかを判断する.

主な方法

7人の膀がん患者の30604個のT細胞に単細胞RNA配列とペアリングされたT細胞受容体配列を測定した.
分析は,腫瘍と非悪性組織におけるT細胞状態とレパートリーを比較することに焦点を当てた.
細胞毒性CD4+T細胞の遺伝子シグネチャーは,244人の転移性膀がん患者のコホートで開発され,検証されました.

主要な成果

CD8+ T細胞の状態とレパートリーは,腫瘍と非悪性組織で類似した.
腫瘍特異的なCD4+T細胞状態が特定され,規制性および複数の細胞毒性集団が含まれていました.
クローン的に拡張した細胞毒性CD4+T細胞は,MHCクラスIIに依存した自己腫瘍の殺戮を示し,調節性T細胞によって抑制された.
腫瘍における細胞毒性CD4+T細胞遺伝子シグネチャは,抗PD- L1療法に対する臨床反応を予測した.

結論

細胞毒性CD4+T細胞は,CD8+T細胞ではなく,膀がんにおける腫瘍拒絶を媒介する重要な役割を果たします.
これらの細胞毒性CD4+T細胞は,抗PD-1/PD- L1免疫療法に対する反応を予測する潜在的なバイオマーカーである.
細胞毒性CD4+T細胞の調節性T細胞抑制をターゲットにすることで,免疫療法の有効性が向上する可能性があります.

キーワード:

膀がん PD-1の封鎖アンチPD-L1 チェックポイントの阻害細胞毒性CD4 ((+) T細胞予測遺伝子シグネチャーシングルセルシーケンシング

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