タイプIIIインターフェロンは,ウイルス認識時に肺上皮障害を破壊する

科学分野:

• 免疫学
• ウイルス学
• 呼吸器医学

背景:

• 下呼吸道ウイルス感染症は死亡率が高い.
• 重篤な症例では 高いウイルス負荷ではなく 免疫機能の不調が原因です
• タイプIIIインターフェロン (IFN-λ) は重要な抗ウイルスタンパク質ですが,重症疾患におけるその役割は不明です.

研究 の 目的:

• RNAウイルスによる呼吸器感染症の病原性におけるIII型インターフェロン (IFN-λ) の役割を調査する.
• 2019年コロナウイルス病 (COVID-19) およびその他のウイルス性呼吸器疾患におけるIFN-λの臨床的関連性を決定する.

主な方法:

• COVID-19患者の呼吸道におけるIFN-λレベルの分析.
• 合成ウイルスのRNAをマウスモデルでIFN-λ機能を評価するインビボ試験.
• マウスにおける肺のバリアの整体性と二次細菌感染に対する感受性の評価

主要な成果:

• IFN-λはCOVID-19患者の下部呼吸道で検出されたが,上部呼吸道では検出されなかった.
• マウスでは,肺の dendritic 細胞によって誘発された IFN-λが,肺の障壁の損傷をもたらした.
• この損傷は致命的なバクテリアの超伝染症への感受性を高めました

結論:

• IFN-λは,ウイルス性呼吸器感染症の肺病変と二次細菌感染症に寄与する.
• これらの発見は,IFN-λの重症疾患における保護的役割に疑問を投げかけ,それが治療的標的である可能性があることを示唆しています.
• IFN-λを標的にすることは,インフルエンザやSARS-CoV-2などのウイルスによる感染症の治療に有益である可能性があります.