gp130 心筋細胞増殖と心臓再生を制御する
Yandong Li1, Jie Feng1, Shen Song1
1State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Disease, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing (Yandong Li, J.F., S.S., H. Li, H. Lian, L.L., S.H., Y.N.).
Circulation
|July 1, 2020
まとめ
マクロファージからのオンコスタチンM (OSM) は,心臓再生のための心臓肌細胞の増殖を促進します. 心筋細胞におけるgp130の活性化は,Yap経由での再生を刺激し,心臓の修復のための治療目標を提供します.
科学分野:
- 心血管生物学
- 再生医療
- 分子心臓科
背景:
- 心血管疾患は,損傷後の心筋細胞再生が限られているため,高い死亡率を引き起こす.
- 心臓の再生メカニズムの理解は 効果的な心臓修復戦略の開発に不可欠です
研究 の 目的:
- オンコスタチンM (OSM) とgp130の信号伝達が心筋細胞増殖と心臓再生における役割を調査する.
- 治療的な心臓修復のために gp130をターゲットにする可能性を調査する.
主な方法:
- 対象となる遺伝子ノックアウト/活性化 (OSM,gp130,Yap) を有する7つの遺伝子マウスラインを使用した.
- 分子信号分析 (RNAシーケンシング,免疫染色) と心臓損傷モデル (アピカル切除,心筋梗塞) を採用した.
- 心臓の再生と機能を評価し,アデノウイルス関連ウイルスをコードする活性化gp130による遺伝子治療を試験した.
主要な成果:
- OSMは新生児の心臓再生中の心筋細胞増殖の重要なレギュラーとして特定されました.
- 条件付きのgp130活性化により,幼生マウスの心筋細胞の増殖と再生が促進された.
- ヒッポ経路とは独立して gp130による Src媒介のヤップ活性化が心臓肌細胞の増殖を誘導した.
結論:
- マクロファージ由来OSMは,心筋細胞の増殖を促進することによって,心臓の再生に不可欠です.
- gp130の活性化は,Src- Yapシグナル伝達による心筋細胞増殖と心臓再生を促進するのに十分である.
- gp130は,傷害後の心臓の修復を促進するための有望な治療目標です.
