Pax5によるWapl抑制は,IghループエクストルーションによるV遺伝子再結合を促進する
Louisa Hill1, Anja Ebert1, Markus Jaritz1
1Research Institute of Molecular Pathology (IMP), Vienna Biocenter (VBC), Vienna, Austria.
Nature
|July 3, 2020
まとめ
Pax5はプロB細胞でWaplを抑制し,免疫グロブリン遺伝子の再結合のためのクロマチンのループエクストルーションを可能にします. このプロセスは 免疫のための抗体の多様性を確保するために ゲノム構造を再構成します
科学分野:
- ゲノミクス
- 分子生物学
- エピジェネティクス
背景:
- トポロジカルに関連したドメイン (TADs) を含む染色体組織は,V ((D)) J再結合のような核プロセスに不可欠である.
- TADは,クロマチンのループ挤出によって形成され,コヘシン複合体に依存し,Waplのような要因によって調節されます.
- 免疫グロブリン重鎖 (Igh) ローカスは,プロB細胞におけるPax5によって制御されるV(D) J再結合のための収縮を必要とします.
研究 の 目的:
- パックス5がプロB細胞のIghの収縮を制御するメカニズムを解明する.
- Pax5媒介のIghの収縮におけるWaplの役割とそのゲノム構造への影響を調査する.
主な方法:
- イグ・ロクスのクロマチン・ループ・エクストルーションを調査した.
- プロB細胞とプレB細胞におけるPax5によるWapl発現の調節を分析した.
- ポリコンブ抑制複合体2のWAPLプロモーターへの誘導を調べました
主要な成果:
- イグ・ロカス収縮は ループ・エクストルーションによって 動いていることが示されました
- パックス5は,ポリコンブ抑制複合体2を募集することによって,プロBおよびプレB細胞におけるワップル発現を抑制することが示された.
- 縮小されたWapl発現はコヘシン在留時間を高め,ループの拡張を容易にし,全染色体構造を変更することを発見した.
結論:
- Igh場所での広範なループの流出を促進するために,WaplのPax5媒介抑制は不可欠です.
- ゲノム構造の構造の変化は,すべてのV遺伝子の再結合を可能にする上で重要であり,抗体の多様性を確保する.
- この研究は,転写因子媒介の遺伝子調節と免疫システムの発達のための大規模な染色体組織を結びつける新しいメカニズムを明らかにしています.
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