致病性Th17細胞のニッチ選択的抑制

Lin Wu¹, Kate E R Hollinshead², Yuhan Hao³

¹The Kimmel Center for Biology and Medicine of the Skirball Institute, New York University School of Medicine, New York, NY, USA; New York Genome Center, New York, NY, USA.

|July 3, 2020

まとめ

T細胞のグルコース代謝をターゲットにすることで新しい治療法が生まれますグルコース・フォスファート・イソメラーゼ (Gpi1) を阻害することで,有害なTh17細胞を選択的に除去し,有益なTh17細胞を保存し,自己免疫疾患の治療に役立ちます.

科学分野:

免疫学
代謝経路
細胞の代謝

背景:

グライコリシスはT細胞の機能に不可欠ですが,それをターゲットにすることは困難です.
T細胞サブセットの文脈依存の代謝需要は完全に理解されていません.
Th17細胞はホメオスタシスと自己免疫疾患の両方で役割を果たします.

研究の目的:

T細胞の糖分解を標的とした治療の可能性を調査する.
特定のグリコリート酵素を選択的に標的とするかどうかを判断する.
病原性Th17細胞の代謝の脆弱性を調査する

主な方法:

マウスモデルでのCRISPR媒介遺伝子ターゲティング
Th17細胞群の分析 (ホメオスタティックと炎症性)
ペントース・フォスファート経路とミトコンドリア呼吸を含む代謝流量分析.

主要な成果:

CRISPRによる糖分分解の標的化は,全局的なTh17細胞喪失を引き起こした.
Gpi1欠乏症は,炎症性Th17細胞を選択的に排除した (脳性,大腸性).
ホメオスタティックなTh17細胞は,代替代謝経路を通じてGpi1の損失を補った.

結論:

病原性Th17細胞に対して選択的な戦略を提供している.
代謝の違いを利用することで,自己免疫疾患の有毒性が低下した標的治療が可能になります.
代謝の冗長性を利用して病気に関連した細胞を選択的に標的にすることができる.

キーワード:

CRISPRについて EAE オックスフォス自己免疫性大腸炎グリコリス低酸素炎症メタボリックの可塑性分割された糸状細菌

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