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2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxinは,Ca2+媒介のエンドヌクレアース活性化によって未成熟のチモサイトを殺害する

D J McConkey¹, P Hartzell, S K Duddy

¹Department of Toxicology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.

Science (New York, N.Y.)

|October 14, 1988

まとめ

2,3,7,8-テトラクロロディベンゾ-p-ダイオキシン (TCDD) は,細胞内カルシウムを増やすことにより,シクロヘキシミドまたはカルシウムフリー状態でブロックされるプロセスであるチモサイトアポプトシスを引き起こす. このTCDD誘発の細胞死は,グルココルチコイドホルモン媒介によるアポトーシスに似ている.

科学分野:

免疫学免疫学とは
毒理学毒理学毒理学
細胞生物学細胞生物学

背景:

2,3,7,8-テトラクロロディベンゾ-p-ダイオキシン (TCDD) は強力な環境有毒物質です.
乳房細胞は,免疫の発達に不可欠な未成熟のT細胞です.
グルココルチコイドホルモンは,チモサイトアポトシスを誘発することが知られている.

研究の目的:

TCDDがチモサイト死を誘発するメカニズムを調査する.
TCDD媒介によるアポトーシスにおける細胞内カルシウムの役割を決定する.
TCDD誘発のチモサイトアポトシスとグルココルチコイド誘発のアポトシスを比較する.

主な方法:

ネズミのチモサイトをTCDDでインキュベーションする.
サイトゾール中の自由Ca2+濃度の測定.
DNAの断片化と細胞活性の評価.
タンパク質合成阻害剤であるサイクロヘキシミドによる治療.
カルシウムのない媒介で化.
キン-2テトラアセトキシメチルエステル,カルシウムプローブによる前処理.

主要な成果:

TCDDの曝露は,細胞溶液の自由Ca2+濃度の持続的な増加につながった.
TCDD誘発のCa2+増加には,DNAの断片化と細胞活性の喪失が続いた.
Ca2+の増加とDNAの断片化は,サイクロヘキシミドによって抑制されました.
Ca2+フリーミディアムまたはキン-2前処理でDNAの断片化と細胞破壊が防止されました.

結論:

TCDDは,細胞内カルシウムの増加を含むメカニズムを通じて,チモサイトアポトシスを誘発する.
TCDD媒介のチモサイトアポトシスにはタンパク質合成が必要である.
カルシウムの流入は,TCDDが誘発するDNAの断片化と細胞死亡に不可欠です.
胸細胞におけるTCDD誘発の自殺経路は,グルココルチコイドホルモンのそれと類似しています.

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