関連する実験動画
トランス遺伝子マウスのT細胞における抗原受容体の陽性と陰性の選択
W C Sha1, C A Nelson, R D Newberry
1Howard Hughes Medical Institute, Washington University School of Medicine, Department of Medicine, St. Louis, Missouri 63110.
Nature
|November 3, 1988
まとめ
T細胞の発達には,選択と自己耐性があります. トランスジェニックマウスは,自己メジャーヒストコンパティビリティコンプレックス (MHC) 分子を認識するT細胞が排除され,重要な自己耐性メカニズムが実証されていることを示しています.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- T細胞の生物学について
- MHCの制限
背景:
- T細胞のレパートリー開発は,胸膜の選択と自己耐性によって形成されます.
- T細胞は,自己メジャーヒストコンパティビリティコンプレックス (MHC) の分子の中で抗原を認識する.
- 自己反応性T細胞は,自己耐性メカニズムによって除去されます.
研究 の 目的:
- T細胞受容体選択と耐性における自己MHC分子の役割を調査する.
- トランス遺伝子マウスの特定のT細胞受容体 (2C) を発現するT細胞の運命を調べる.
- MHC分子によるT細胞特異性のポジティブな選択の証拠を提供すること.
主な方法:
- 2CアルファベータT細胞受容体を発現するトランスジェニックマウスの生成.
- トランスジェニックマウスの周辺部とチムスのT細胞集団の分析.
- 特定のMHC分子を持つ標的細胞に対するT細胞の反応性の評価.
主要な成果:
- Ld MHC 分子を発現するトランスジェニックマウスでは,2C T細胞受容体を持つ機能性T細胞が周辺で削除されました.
- この自己反応性T細胞の除去は,CD4+CD8+チモサイト段階で,またはそれ以前に発生した.
- H-2sマウス (非自己反応性ハプロタイプ) では,2CT細胞受容体を持つ多数のCD8+T細胞が欠落しており,ポジティブな選択を示唆しています.
結論:
- この研究は,H-2b分子による2CT細胞受容体特異性の肯定的な選択の強力な証拠を提供します.
- 自己MHC分子を認識する機能的なT細胞は削除され,自己耐性の概念を強化します.
- 胸膜の選択プロセスは,周辺T細胞のレパートリーを決定的に形作る.