マラリアにおけるLILRB1のRIFIN媒介活性化の構造的基礎

Thomas E Harrison¹, Alexander M Mørch^1,2, James H Felce²

¹Department of Biochemistry, University of Oxford, Oxford, UK.

Nature

|July 11, 2020

まとめ

マラリアを引き起こすプラズモディウム・ファルシパラムは,RIFINタンパク質を使って免疫受容体LILRB1と結合し,自然リガンドを模倣し,自然キラー (NK) 細胞の機能を抑制する.

科学分野:

免疫学
寄生虫学
構造生物学

背景:

マラリアの寄生虫,特にPlasmodium falciparumは,感染した赤血球にRIFINタンパク質を表示する.
いくつかのRIFINはLILRB1のような免疫受容体と相互作用し,宿主の免疫反応を抑制する可能性があります.
RIFIN- LILRB1の相互作用を理解することは,マラリアの免疫回避を理解するために極めて重要です.

研究の目的:

LILRB1媒介信号のRIFIN活性化の構造的基礎を解明する.
RIFINが自然リンガンドを模倣し,免疫細胞の機能に影響する方法を調査する.

主な方法:

LILRB1に結合したRIFINの結晶構造を決定した.
RIFIN-LILRB1複合体の破壊とシグナリングを評価するために変異分析を使用した.
NK細胞の活性化を模倣し,免疫細胞の反応を測定するために,サポートされた脂質二層システムを採用した.

主要な成果:

構造は,RIFINがLILRB1結合モードでMHCクラスIを模倣することを明らかにしました.
単一のRIFIN変異はLILRB1結合と下流シグナリングを廃止しました.
MHCと同様に,RIFINはNK細胞の免疫シナプスに誘導され,NK細胞の活性化とパーフェリン動員を減少させた.

結論:

RIFINはNK細胞の機能を抑制するために,天然のLILRB1リガンドに似た結合モードを使用します.
この模倣はプラズモディウム・ファルシパラムの免疫回避の新型戦略を表しています
RIFIN- LILRB1の相互作用をターゲットにすることで,マラリアに対する新しい治療法を提供することができる.

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