誘発性酵素は,乳酸塩Aへの経路で基板レベルで協力する
Alexander A Vinogradov1, Morito Shimomura, Naokazu Kano2
1Department of Chemistry, Graduate School of Science, The University of Tokyo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033, Japan.
Journal of the American Chemical Society
|July 16, 2020
まとめ
この研究では 5つの酵素が連携して 複雑なペプチドであるラクタゾールAを 作り出すことを明らかにしました 酵素の協力により,正しいチオペプチド産物が形成され,自然産物の生物合成の理解が進みます.
科学分野:
- 生物化学
- 分子生物学
- 合成生物学
背景:
- リボソーム合成および翻訳後の改変ペプチド (RiPP) は,広範な基板特異性を持つ酵素を含む.
- 様々な基板からRiPPの正確な組み立てを保証するメカニズムは,ほとんど知られていない.
- ラクタゾールAは,リボソーム前駆体ペプチドに作用する5つの酵素によって生成されるモデルチオペプチドです.
研究 の 目的:
- ラクタゾールAの生物合成経路を調査する
- RiPPアセンブリの整合性を制御するメカニズムを解明する.
- チオペプチド生成における酵素の協力を理解する.
主な方法:
- in vitroチオペプチド生成システム (FIT-Laz) を利用した.
- 生物合成変化の順番を決定した.
- 参加酵素の基質の範囲分析を行った.
主要な成果:
- サイクル脱水,脱水アラニン形成,アゾリン脱水を含む交絡した組み立てプロセスを発見した.
- デヒドロアラニン形成は全ての酵素によって制御される中心的なイベントとして特定された.
- 過剰脱水および過度の脱水を防ぐための特定の酵素の役割を示した.
結論:
- サブストラットレベルでの酵素協力は,ラクタゾールA組成体の整合性を維持する.
- この研究は,RiPPの生物合成の理解を進める.
- 発見は将来のチオペプチド生物工学の取り組みを容易にする.
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