腸内微生物群は,胆酸型IIFNシグナリング軸を通してアルファウイルス感染と拡散を制限する

科学分野:

• ウイルス学
• 免疫学
• 微生物群の研究

背景:

• チクングンヤウイルス (CHIKV) は,広範囲に感染する新興アルファウイルスです.
• CHIKV疾患の重度に影響を与える要因は完全に理解されていません.
• CHIKVの病原性における腸内微生物の役割はほとんど未知のものである.

研究 の 目的:

• 腸内微生物群がCHIKV感染と病気の進行に与える影響を調査する.
• 微生物群がCHIKVに対する抗ウイルス免疫を調節するメカニズムを解明する.

主な方法:

• 実験は,細菌のないマウスと,腸内微生物が枯渇した抗生物質を投与したマウスで行われました.
• チクングンヤウイルス (CHIKV) の感染と感染拡大を監視した.
• トール型受容体7 (TLR7) - MyD88のシグナル伝達,タイプIインターフェロン (IFN) 産生,および単細胞におけるIFN刺激遺伝子発現を分析した.
• 微生物を再構成するには,Clostridium scindensまたはデオキシコール酸を使用した.

主要な成果:

• 腸内微生物群の枯渇はCHIKVの感染を増加させ,24時間以内に広がった.
• 変異した微生物群は,プラズマサイトイド dendritic 細胞 (pDC) のTLR7- MyD88信号伝達を阻害し,タイプI IFNの生成を減少させた.
• 循環中の単細胞は,IFN刺激による遺伝子発現の減少により,CHIKV感染を許容するようになった.
• クロストリジウム・シンドンズまたはデオキシコール酸で溶解すると,pDCおよびMyD88に依存するタイプIのIFN反応が回復し,CHIKVの感染と伝播を制限した.

結論:

• シンビオティックな腸内細菌は,CHIKVに対する抗ウイルス免疫を調節する上で重要な役割を果たします.
• 腸内細菌の影響を受ける胆酸-pDC-IFN信号軸は,CHIKVのウイルス性,拡散,伝播を制御する.
• 腸内微生物群やその代謝産物への標的は,CHIKV感染の管理のための潜在的な戦略です.