禁食 を 模倣 する ダイエット と ホルモン 療法 は 乳がん の 回復 を 誘発 する

科学分野:

• 腫瘍学
• 代謝に関する研究
• 内分泌学

背景:

• ほとんどの乳がん (約 75%) がホルモン受容体陽性である.
• 内分泌療法は有効だが,原発性および獲得性耐性によって制限される.
• これらの患者の長期的な成果を向上させるには 新しい戦略が必要です

研究 の 目的:

• ホルモン受容体陽性乳がんにおける内分泌療法補助剤としての定期的な断食または断食模倣ダイエット (FMD) の有効性を調査する.
• 禁食による内分泌療法強化の基礎となる分子メカニズムを解明する.
• 薬剤耐性および治療に関連する副作用に対する FMD の影響を評価する.

主な方法:

• ホルモン受容体陽性乳がんのマウスモデルを使用した.
• タモキシフェンとフルヴェストラントと併用した定期的な断食または口腔炎.
• 循環ホルモン (IGF1,インスリン,レプチン) とシグナル伝達経路 (AKT-mTOR,EGR1,PTEN) の変化を調査した.
• マウスにおける腫瘍の回帰,既得抵抗性,子宮内膜の増殖を評価した.
• ホルモン受容体陽性乳がんの患者で,エストロゲン療法とFMDサイクルを施した代謝の変化を評価した.

主要な成果:

• 定期的な断食/FMDは,IGF1,インスリン,およびレプチンを減らし,AKT- mTORシグナリングを抑制することによって,タモキシフェンとフルヴェストラントの有効性を高めました.
• フルヴェストラントとパルボシクリブとの併用により得られた耐性を回復させ,長期にわたる腫瘍収縮を促進した.
• 禁食/FMDはマウスのタモキシフェン誘発子宮内膜拡張を予防した.
• ヒトの患者は,FMDサイクルと同様の代謝変化 (インスリン,レプチン,IGF1の減少) を示した.
• マウスにおける長期にわたる代謝の変化は,持続的な抗がん活動と相関する.

結論:

• 定期的な断食と口腔炎は,ホルモン受容体陽性乳がんの補助療法として有意な可能性を示しています.
• 禁食による介入は内分泌療法に対する抵抗を克服し,副作用を軽減することができます.
• エストロゲン治療の補助として口腔炎を研究するためのさらなる臨床試験が必要である.