グリピカンは,遠隔信号を可能にするために,Wnt脂質部分をシールドする

科学分野:

• 発達生物学
• 分子生物学
• 細胞生物学

背景:

• 組織修復と細胞運命を決定するのに Wnt タンパク質と同様に 形態遺伝子は不可欠です
• Wntタンパク質はシグナル伝達のためにパルミトエール酸変異を必要としますが,その防水性により水性環境では溶解性が困難になります.
• 粒子,エクソソーム,またはシャペロンを含むWnt輸送の既存のモデルは,Wnt溶解性を完全に説明していない.

研究 の 目的:

• Wntタンパク質が脂質変化にもかかわらず,細胞外空間で輸送されるメカニズムを調査する.
• Wntタンパク質の輸送とシグナル伝達におけるグリピカン,特にDally-like protein (Dlp) に関連するタンパク質の役割を決定する.

主な方法:

• palmitoleoylatedペプチドの存在で glypicansの構造分析
• Wnt脂質変化による変化を特定するためのグリピカンの構成分析.

主要な成果:

• 提示された証拠は,Wntの溶解性に関する以前のモデルを否定する.
• Dally-like protein (Dlp) によって定義されるグリピカンのサブクラスは,Wnt脂質をシールドすることが判明した.
• 構造的研究により,これらのグリピカンは構造変化を起こし,Wnt脂質のための水嫌性ポケットを形成することが明らかになった.

結論:

• Dlpファミリーのグリピカンは,Wntタンパク質の水性脂質分子を水性細胞外環境から保護する.
• これらのグリピカンは貯蔵庫として働き,シグナル受容体に Wnt タンパク質の転送を容易にする.
• この発見は,脂質改変型モルフォゲンの輸送とシグナル伝達のための新しいメカニズムを提供します.