チェックポイント阻害剤で治療されたメラノーマの免疫を駆動するRNAワクチン

Ugur Sahin^1,2,3,4, Petra Oehm⁵, Evelyna Derhovanessian⁵

¹BioNTech, Mainz, Germany. ugur.sahin@biontech.de.

Nature

|July 31, 2020

まとめ

メラノマFixVacは新しいがんワクチンで,以前チェックポイント阻害剤で治療された進行メラノマの患者で持続的な反応を示しています. このRNA-LPXワクチンは強力で持続的な免疫反応を刺激し治療が難しいがんに新しい希望をもたらします

科学分野:

腫瘍学
免疫学
ワクチン開発

背景:

がんワクチンは標的型免疫反応を刺激することを目的としていますが,治療抵抗性の末期腫瘍では限られた成功を示しています.
先進的なメラノーマ患者,特にチェックポイント阻害剤で進行した患者は,重要な満たされていない医療ニーズを表しています.

研究の目的:

メラノーマFixVac (BNT111) の安全性と有効性を評価する.
チェックポイント阻害剤 (CPI) 経験のある患者で,FixVacが単独またはPD1阻害剤と併用して誘発した免疫反応を評価する.

主な方法:

進行中の第1段階の投与量エスカレーション試験 (Lipo- MERIT) で,メラノーマFixVacを進行したメラノーマ患者で評価しています.
この研究では,腫瘍に関連する4つの非変異抗原を標的としたRNA- LPXワクチンの静脈内投与が実施されました.
チェックポイント阻害剤の治療を受けた患者を対象に,探索的中間分析を行った.

主要な成果:

メラノマ FixVacは単独またはPD1阻害剤と併用され,CPI経験のある切除不可能なメラノーマの患者で持続的な客観的な反応を示した.
ワクチンの抗原に対する強力なCD4+およびCD8+T細胞免疫の誘導と関連付けられました.
抗原特異性T細胞反応は,受容型T細胞療法と同等で持続した.

結論:

RNA-リポソーマルナノ粒子 (RNA-LPX) ワクチン接種は,CPI経験のあるメラノーマの患者にとって強力な免疫療法です.
発見は,非変異の共有腫瘍抗原が有効ながんワクチン開発の有効な標的であることを示唆しています.
メラノマ FixVacは,特に現在の治療法に耐性のある患者で,進行したメラノマの治療結果を改善することを約束しています.

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