TREM2 調節は,抗PD-1 免疫療法を強化する腫瘍の骨髄組織を再構成する
Martina Molgora1, Ekaterina Esaulova1, William Vermi2
1Department of Pathology and Immunology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA.
Cell
|August 14, 2020
まとめ
TREM2 (骨髄細胞2で発現するトリガリング受容体) をターゲットにすることで,がんの免疫療法を強化することができます. ネズミのTREM2を阻害すると,骨髄細胞群を変化させることで,腫瘍の成長が低下し,抗PD-1治療に対する反応が改善された.
科学分野:
- 免疫学
- 腫瘍学
- 神経科学
背景:
- チェックポイント免疫療法は有望な癌治療法ですが,その有効性は腫瘍の微小環境内の免疫抑制性骨髄細胞によって制限されています.
- TREM2 (ミエロイド細胞2で発現するトリガリング受容体) は,脳内のマイクログリアル機能に不可欠なミエロイド受容体であり,腫瘍浸透マクロファージにも存在します.
- 癌におけるTREM2の役割を理解することは,新しい治療戦略の開発に不可欠です.
研究 の 目的:
- 腫瘍の成長におけるTREM2の役割と,抗PD-1免疫療法への反応への影響を調査する.
- TREM2を標的にすることで,がんにおける骨髄介質免疫抑制を克服できるかどうかを判断する.
- 癌の免疫療法を強化するための治療標的としてのTREM2の可能性を調査する.
主な方法:
- トーマーの耐性および免疫療法への反応を評価するために,Trem2 ノックアウト (Trem2-/ -) マウスを使用した.
- 抗PD-1療法と併用した抗TREM2モノクローナル抗体 (mAb)
- 単細胞RNA配列解析 (scRNA-seq) を用いて,腫瘍に浸透する骨髄細胞群を分析した.
- 人間の癌組織におけるTREM2発現を調べた.
主要な成果:
- 野生型マウスと比較して,Trem2- / - マウスは様々ながんに対する抵抗性を高め,PD- 1抗免疫療法に対する反応性を高めました.
- 抗TREM2 mAbと抗PD-1を併用した治療は,腫瘍の成長を大幅に抑制し,腫瘍の収縮を促進しました.
- scRNA- seqは,TREM2の削除またはブロックが免疫抑制性MRC1+およびCX3CR1+マクロファージの減少につながったことを明らかにした.
- これは免疫刺激性ミエロイドサブセットの拡大に伴い,T細胞応答の改善を促した.
- 200人以上のヒトがん患者の腫瘍マクロファージにおけるTREM2発現は,2つのがんの生存率と逆相関していた.
結論:
- TREM2は,免疫抑制性骨髄細胞集団をサポートすることで,腫瘍の成長と免疫回避を促進する上で重要な役割を果たします.
- TREM2を 遺伝子的にも 薬理的にも ターゲティングすることで 腫瘍の骨髄膜の浸透を 再プログラムできます
- 抗PD-1のようなチェックポイント阻害剤と併用してTREM2を阻害することは,抗腫瘍免疫を強化し,がん治療における患者のアウトカムを改善するための有望な戦略です.
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