ハリスタチン 1 と 2 の総合合成
Vemula Praveen Kumar1, Yoshito Kishi1
1Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, Cambridge, Massachusetts 02138, United States.
Journal of the American Chemical Society
|August 14, 2020
まとめ
ハリスタチン1と2の最初の完全合成は,クロム媒介結合反応を用いて達成された. 溶媒の選択はスピロケタリゼーションのステレオ選択性に大きく影響し,天然のハリコンドリン系を好む.
科学分野:
- 有機化学
- 合成化学
- 薬剤化学
背景:
- ハリスタチンは抗がん性を持つ複雑な天然製品です.
- これまでの合成の努力は,コア構造の構築に伴う課題によって制限されていました.
研究 の 目的:
- ハリスタチン1と2の最初の完全合成を達成するために
- クロミウム媒介結合反応を用いた新しい合成方法論を開発する.
- 主要な結合形成のステップとスピロケテライゼーションにおけるステレオ化学的制御を調査する.
主な方法:
- ステキオメトリックのNi/Cr媒介結合をα-四次アルデヒドとビニルヨウ素結合 (C11/C12結合) に利用した.
- ステレオ選択的C17-C19断片の組み込みのために,触媒,非対称なCo/Cr媒介のイオダリレーションを使用した.
- C19/C20結合形成のための非対称なNi/Cr媒介結合を適用した.
- [5,5]-スピロケタライゼーションのステレオ選択性に対する溶媒の効果を,p-トルーエンスルフォン酸 (PTSA) を使用して調査した.
主要な成果:
- ハリスタチン1と2を合成した
- 効率的なC11/C12,C17/C19,C19/C20結合を形成するために,様々なCr媒介結合を用いた.
- 溶媒の組成がスピロケタライゼーションのステレオ選択性に重大な影響を及ぼすことが実証され,メタノールと水の混合物は自然系で> 20: 1の選択性を得ている.
- 1: 1メタノール水中のPTSAはC38-epi-ハリコンドリンを天然のハリコンドリンにイソメリズすることが示された.
結論:
- 開発された合成戦略は,ハリスタチンおよび関連する類似品への実行可能な経路を提供します.
- この研究は,複雑な分子合成の過程でステレオ化学を制御する溶媒の選択の重要性を強調しています.
- この発見は,ハリコンドリンベースの化合物の合成と潜在的なエピメリゼーションの洞察を提供します.
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