セリン制限はスフィンゴリピドの多様性を変化させ,腫瘍の成長を抑制する
Thangaselvam Muthusamy1, Thekla Cordes1, Michal K Handzlik1
1Department of Bioengineering, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
Nature
|August 14, 2020
まとめ
毒性デオキシスフィンゴリピドの合成を誘導し,腫瘍の成長を遅らせます. セリン・パルミトイルトランスフェラーゼ (SPT) やフォスフォグリセラート脱水素酶 (PHGDH) を標的とした治療は,新たながん治療戦略を提供する.
科学分野:
- 生物化学
- 代謝経路
- 癌の生物学
背景:
- セリンやグリシンなどの 非必須アミノ酸は 腫瘍の進行に不可欠です
- 分子機構と脂質代謝への影響は完全に理解されていません.
- セリンパルミトイルトランスフェラーゼ (SPT) はスフィンゴリピドとデオキシスフィンゴリピドを合成する.
研究 の 目的:
- アミノ酸代謝がデオキシスフィンゴリピドの合成と腫瘍の進行にどのように影響するかを調査する.
- 標的型SPTおよび関連経路をがん治療に活用する.
主な方法:
- 内生性脱酸化脂質合成を調節するためにSPTの乱交性を利用する.
- セリン,アラニン,ピルベートを含む代謝ネットワークの分析
- 食事制限 (セリン/グリシン) と薬理学的阻害剤 (SPT,PHGDH) をマウス異種移植モデルで使用する.
主要な成果:
- 脱酸化リンゴ脂質の蓄積につながった.
- ミトコンドリアのピルバートキャリアをターゲットにすることで,デオキシスフィンゴリピドの合成が緩和され,球状体の成長が改善されました.
- 食事によるセリン/グリシン制限とPHGDH抑制は,デオキシスフィンゴリピドを誘導することによって腫瘍の成長を減少させた.
結論:
- SPTの乱交性は,セリンとアラニンの代謝と脂質の多様性を結びつけ,腫瘍を代謝ストレスに敏感にします.
- アミノ酸代謝によるデオキシスフィンゴリピド合成の調節は有効な抗がん戦略である.
- SPTやPHGDHをターゲットにすることで 癌の治療に役立つ可能性が生まれます
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