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血管新生変換酵素阻害剤が冠動脈循環に与える影響の違い

W H van Gilst¹, E Scholtens, P A de Graeff

¹Department of Pharmacology/Clinical Pharmacology, University of Groningen, The Netherlands.

|June 1, 1988

まとめ

カプトプリルやゾフェノプリラートなどの硫黄水素を含むACE阻害剤は,ネズミの心臓で冠動脈の流れを急速に増加させます. 非硫ヒドリルラミプリラートは,おそらくプロスタサイクリン合成による遅延効果を示しています.

科学分野:

薬理学薬理学とは
心血管生理学心血管の生理学

背景:

アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤は,心血管疾患の治療において極めて重要です.
ACE阻害剤が冠動脈循環に与える影響におけるスルフヒドリル群の役割は完全に理解されていません.

研究の目的:

硫黄水素を含むACE阻害剤 (キャプトプリル,ゾフェノプリラート) と非硫黄水素を含むACE阻害剤 (ラミプリラート) が,孤立したネズミの心臓における冠動脈の流れに及ぼす効果を比較する.
ACE阻害作用 (グルタチオン,システイン) のない硫黄水素化合物の冠動脈流動に対する影響を調査する.

主な方法:

単離されたネズミの心臓 perfusion モデル.
ACE阻害剤の均等濃度および硫黄水素化合物の同等濃度を使用した.
冠動脈の流れとプロスタグランジン (6-ケト-PGF1α,トロンボキサンB2,PGE2) の溢れを測定する.

主要な成果:

カプトプリル,ゾフェノプリlate,グルタチオン,およびシステインは5分以内に冠動脈の流れを大幅に増加させた.
ラミプリラートは,より遅い発作を示し,冠動脈の流れの有意な増加は20分後にのみ観察されました.
ラミプリラートは6-ケトPGF1α溢れを増加させ,プロスタサイクリン媒介のメカニズムを示唆したが,カプトプリルとグルタチオンはプロスタグランジン溢れに有意な影響を及ぼさなかった.

結論:

スルフヒドリルを含むACE阻害剤および化合物は,非スルフヒドリルACE阻害剤よりも早く冠動脈の流れを高める.
冠動脈の流れに対するラミプリラートの効果は,プラスタサイクリン合成によって媒介され,潜在的にブラジキニンが関与しているようです.
サルフヒドリルグループの存在は,ACE阻害剤による冠動脈の流れの急速な強化に寄与する可能性があります.

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