アストロサイトからの血小板派生成長因子は,培養細胞におけるオリゴデンドロサイト発達の時間を計る時計を駆動する
M C Raff1, L E Lillien, W D Richardson
1MRC Developmental Neurobiology Programme, University College London, UK.
Nature
|June 9, 1988
まとめ
1型アストロサイトから血小板由来成長因子 (PDGF) は,ネズミの視神経におけるオリゴデンドロサイト発達の倍数である. この成長因子は,アストロサイトを条件とした媒体を置き換えて,オリゴデンドロサイトの分化のための適切な祖先細胞タイミングを確保します.
科学分野:
- 発達神経生物学について
- 細胞の微分化のタイミング
- 膠質細胞の発達
背景:
- 多細胞動物は予測可能な細胞分化スケジュールを表しますが,その基礎となるタイミングメカニズムはほとんど不明のままです.
- オリゴデンドロサイトと2型アストロサイトは,ネズミの視神経の発達中のバイポテンシャル・グリアル (O-2A) 先祖細胞から発生する.
- In vitroでは,O-2Aの祖先は,特定の条件付け因子なしで早々に分化します.
研究 の 目的:
- O-2A原細胞からオリゴデンドロサイトの微分化のタイミングを制御するメカニズムを調査する.
- in vitroで正常な増殖と分化スケジュールを回復させる要因を特定する.
- 血小板派生成長因子 (PDGF) が膠質発達のタイミングにおける役割を決定する.
主な方法:
- 血清フリー媒介のO-2A原始細胞の培養と,タイプ1アストロサイト条件付き媒介の培養.
- 浄化された血小板派生成長因子 (PDGF) が,アストロサイト条件付け媒体を代用する能力を試験する.
- 条件付き媒体の効果を阻害するために,抗PDGF抗体を使用する.
- 視神経の発達中のPDGFの存在を検出する.
主要な成果:
- 血清無菌培養により,早すぎるO-2A原産体の分化がオリゴデンドロサイトに起こりました.
- 1型アストロサイト条件付け媒体は正常な増殖を回復し,数週間にわたってオリゴデンドロサイトの発達を延長しました.
- 浄化されたPDGFは,アストロサイト条件付け媒体の効果を模倣し,抗PDGF抗体は,この効果を中和した.
- PDGFは,成長中のラットの視神経で検出されました.
結論:
- 1型アストロサイト由来PDGFは,オリゴデンドロサイト発達の重要なタイミングシグナルとして作用する.
- 早期の差別化型1型アストロサイトによって放出されたPDGFは,オリゴデンドロサイト原始細胞の発達時計を駆動する.
- この研究は,Glial細胞の微分化の正確なタイミングを in vivoで調節する重要な分子メカニズムを明らかにしています.
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