マルチサイクルペプチドライブラリのDe Novo開発のためのペプチドのディセルフイドペアリングと折り畳み

科学分野:

• 生物化学
• 薬剤化学
• 薬物の発見

背景:

• ディスルファイドに富んだペプチド (DRP) は,すでに承認されたまたは臨床試験中のいくつかの薬剤の発見のための有望な分野です.
• 現在のDRPは主に自然由来であり,新しいDRPの設計は,二硫化物ペアリングを制御する難しさのために困難です.

研究 の 目的:

• 最大6個のシステイン残基を持つペプチドの二硫化物ペアリングと折り畳みを指示するためのシンプルで堅固な戦略を開発する.
• 多様な多循環型トポロジーで自然構造から独立したDRPの設計を可能にする.

主な方法:

• システイン-プロリン-プロリン-システイン (CPPC) モチーフの二重ペアリングを利用して,二硫化結合形成を誘導した.
• CPPCモチーフとシステイン残留物の配列を調節することによってDRPを設計し合成した.

主要な成果:

• ペプチドの制御された二硫化物ペアリングと折り畳みの戦略を成功裏に開発した.
• CPPCモチーフベースのアプローチを使用して,さまざまな多循環構造を持つ新しいDRPを作成しました.
• 設計されたDRPは配列操作や非自然なアミノ酸を含まない.

結論:

• この戦略は,デノボ生物合成多循環ペプチドライブラリを開発するためのテンプレートを提供します.
• 完全にランダム化されたシーケンスから新しい機能を持つDRPの選択を可能にします.
• 新しいペプチド結合体と 治療法の発見と設計における 重要な進歩です