ミトコンドリアに位置するcircRNAを標的としたSCARは,mROSの出力を減らし,NASHを緩和する
Qiyi Zhao1, Jiayu Liu2, Hong Deng3
1Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Medical Research Center, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510120, China; Department of Infectious Diseases, the Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510630, China; Guangdong Provincial Key Laboratory of Liver Disease Research, the Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, China; Key Laboratory of Tropical Disease Control (Sun Yat-sen University), Ministry of Education, Guangzhou, Guangdong 510080, China.
ミトコンドリア環状RNASCAR (ステアトヘパチス関連サークRNAATP5Bレギュレータ) は,非アルコール性ステアトヘパチス (NASH) で下調調されている. SCARの回復はミトコンドリアのROSを減らし,NASHの進行を緩和し,潜在的な治療目標を提供します.
科学分野:
- ミトコンドリア生物学
- 免疫代謝
- 非コーディングRNAの研究
背景:
- ミトコンドリアは免疫代謝疾患において重要な役割を果たしますが,ミトコンドリアのノンコーディングRNAの機能はほとんど未知のままです.
- 非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) は,複雑な代謝機能障害と炎症を伴う.
- ミトコンドリアRNAの機能を研究するには,特定の配送システムが必要です.
研究 の 目的:
- 非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) でミトコンドリアの円形RNA (circRNAs) の役割を調査する.
- NASHの病原化に関与する特定のミトコンドリアのcircRNAを特定し,特徴づけること.
- NASHにおけるミトコンドリアのcircRNAを標的とした治療の可能性を調査する.
主な方法:
- NASH患者の肝臓線維芽細胞における circRNA発現のプロファイリング
- ミトコンドリアを標的にするナノ粒子の構築
- ミトコンドリアの反応性酸素種 (mROS) と線維細胞の活性化を評価する in vitro 試験.
- 高脂肪食によるNASHモデルを用いた体内試験
- 病気の進行とcircRNA SCARの臨床関連分析
主要な成果:
- mitochondrial circRNAsは NASH 線維質で著しく低下しています.
- ステアトヘパチスに関連したcircRNA ATP5Bレギュレータ (SCAR) は,重要なミトコンドリアのcircRNAとして特定されました.
- 投与されたcircRNA SCARは,PGC- 1α経由でATP5B- mPTP軸を調節することにより,mROSの生成と線維細胞の活性化を阻害する.
- 脂肪が多い食事による肝硬変とインスリン抵抗性を改善した.
- 臨床的に,circRNA SCAR値の低下は,NASHの進行と相関しています.
結論:
- circRNA SCARは,NASHにおけるメタ炎症を抑制する新しいミトコンドリアの調節剤です.
- ミトコンドリアのROS出力とフィブロブラストの活性化を阻害する.
- circRNA SCARは,NASHおよび関連する代謝疾患に対する有望な治療目標です.
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