SARS-CoV-2 動物モデルにおける両性ヒトVHドメインの高効能
Wei Li1, Alexandra Schäfer2, Swarali S Kulkarni3
1Center for Antibody Therapeutics, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh Medical School, 3550 Terrace St., Pittsburgh, PA 15261, USA.
Cell
|September 17, 2020
まとめ
新しい抗体断片であるVH-Fc ab8は,動物モデルにおいて強力な治療効果と予防効果を示し,SARS-CoV-2を効果的に中和する. この有望なCOVID-19治療薬はSグリコタンパク質を標的とし,ウイルスの侵入を妨げる.
科学分野:
- 免疫学
- ウイルス学
- 薬物の発見
背景:
- COVID-19に対する新しい治療法の緊急性
- SARS-CoV-2のスパイク (S) グリコタンパク質を標的とした抗体ベースの治療法の開発.
研究 の 目的:
- COVID-19の潜在的な治療用途のための高親和性のヒト抗体VHドメイン結合剤を特定し,特徴づけること.
- 特定された抗体VH- Fc ab8の中和能力とインビボ有効性を評価する.
主な方法:
- ファージで表示されるヒト抗体のVHドメインライブラリの生成.
- VH-Fc ab8の結合親和性およびSARS-CoV-2 Sグリコタンパク質および変異体の特性.
- VH- Fc ab8 中和活性 in vitro および in vivo (マウスおよびハムスター) の評価
- 電子顕微鏡とスキャニング変異を用いた構造分析により,中和化のメカニズムが決定される.
主要な成果:
- 高親和性VH結合体,ab8の識別,これはVH-Fc ab8にエンジニアリングされた.
- VH-Fc ab8は,ハムスターモデルにおいて高い予防効果と治療効果を持つ,実験室内および体内でのSARS-CoV-2の強力な中和を証明した.
- 構造研究は,ab8が3つのSプロトマーと相互作用し,ACE2結合を阻害することを明らかにした.
- VH- Fc ab8は,ヒトのタンパク質に結合せず,標的外結合しないなど,好ましい開発性特性を示した.
結論:
- VH-Fc ab8は,SARS-CoV-2変異体に対するクロス反応性を持つ強力な中和抗体である.
- 動物モデルでの有効性と好ましい開発性プロフィールは,COVID-19の治療候補としてその進歩をサポートしています.
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