構造的に解明されたSARS-CoV-2抗体は,重症に感染したハムスターに高い有効性を示し,強力なカクテルペアリング戦略を提供します
Shuo Du1, Yunlong Cao2, Qinyu Zhu1
1School of Life Sciences, Peking University, Beijing 100871, China.
Cell
|September 24, 2020
まとめ
新しい中和抗体であるBD-368-2は,すべての受容体結合ドメインと結合することで,SARS-CoV-2の侵入を阻害する. この抗体は治療的可能性を示し,ハムスターのCOVID-19を効果的に治療し,他の抗体治療を強化します.
科学分野:
- ウイルス学
- 免疫学
- 構造生物学
背景:
- SARS-CoV-2の中和メカニズムを理解することは,効果的なCOVID-19治療薬の開発に不可欠です.
- 強力な中和抗体BD-368-2は以前も特定されていたが,その作用メカニズムは不明であった.
研究 の 目的:
- SARS-CoV-2 中和抗体のBD-368-2の中和メカニズムを解明する.
- 臨床前モデルにおけるBD- 368- 2の治療効果と組み合わせ治療の可能性を評価する.
主な方法:
- BD-368-2/トリメリックスパイク複合体の冷凍電子顕微鏡 (cryo-EM) 構造を3.5 Åの解像度で決定した.
- SARS-CoV-2に感染した成人のハムスターにおけるBD-368-2の in vivo 治療効果を評価した.
- 受容体結合ドメイン (RBD) を含む三部合同結晶構造を通してBD-368-2の表位を調べた.
主要な成果:
- BD-368-2は3つのRBDを同時に占め,RBDの形状に関係なくACE2受容体結合を完全に阻害する.
- BD- 368-2はハムスターの治療効果を示し,低用量およびさまざまな投与時間において重度の間接性肺炎を予防しました.
- BD - 368 - 2のエピトープは,一般的な再発性中和抗体の結合部位とは異なっており,他の抗体と組み合わせたときのシナージー中和を可能にします.
- BD - 368 - 2と再発性中和抗体を併用した治療は,擬似ウイルスのピコモラ中和を達成し,中和脱出変異を克服した.
結論:
- BD-368-2は,強力なSARS-CoV-2中和のための広範なRBDブロックの新しいメカニズムを使用しています.
- BD-368-2は,単体療法と組み合わせた戦略の両方で,COVID-19の治療に重要な治療的可能性を示しています.
- 特定されたエピトープは,既存の耐性変異を回避できる次世代SARS-CoV-2治療薬の開発のための新しいターゲットを提供します.
さらに関連する動画
08:41Live Imaging and Quantification of Viral Infection in K18 hACE2 Transgenic Mice Using Reporter-Expressing Recombinant SARS-CoV-2
Published on: November 5, 2021
3.1K
08:07Author Spotlight: Advancing Antiviral Strategies Through Novel Immunocapture and Mass Spectrometry Techniques
Published on: January 12, 2024
1.1K
関連する概念動画
01:10Antibody Structure
52.5K
Overview
Antibodies, also known as immunoglobulins (Ig), are essential players of the adaptive immune system. These antigen-binding proteins are produced by B cells and make up 20 percent of the total blood plasma by weight. In mammals, antibodies fall into five different classes, which each elicits a different biological response upon antigen binding.
The Y-Shaped Structure of Antibodies Consists of Four Polypeptide Chains
Antibodies consist of four polypeptide chains: two identical heavy...
Antibodies, also known as immunoglobulins (Ig), are essential players of the adaptive immune system. These antigen-binding proteins are produced by B cells and make up 20 percent of the total blood plasma by weight. In mammals, antibodies fall into five different classes, which each elicits a different biological response upon antigen binding.
The Y-Shaped Structure of Antibodies Consists of Four Polypeptide Chains
Antibodies consist of four polypeptide chains: two identical heavy...
52.5K
02:50Conjugated Proteins
21.1K
Simple proteins and protein complexes contain only amino acids. In contrast, many other proteins, called conjugated proteins, covalently bond with non-protein moieties.
Nucleoproteins are protein complexes that contain nucleic acids, categorized as deoxyribonucleoproteins (DNPs) or ribonucleoproteins (RNPs) respectively. The nucleosome is a typical example of a DNP where nuclear DNA is associated with histone proteins. The major antigen for the Covid-19 virus SARS-CoV is an RNP that is critical...
Nucleoproteins are protein complexes that contain nucleic acids, categorized as deoxyribonucleoproteins (DNPs) or ribonucleoproteins (RNPs) respectively. The nucleosome is a typical example of a DNP where nuclear DNA is associated with histone proteins. The major antigen for the Covid-19 virus SARS-CoV is an RNP that is critical...
21.1K