生命を脅かすCOVID-19患者のタイプIIFNに対する自己抗体
Paul Bastard1,2,3, Lindsey B Rosen4, Qian Zhang3
1Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Necker Branch, INSERM U1163, Necker Hospital for Sick Children, Paris, France. jean-laurent.casanova@rockefeller.edu paul.bastard@institutimagine.org.
タイプIインターフェロン (IFN) に対する無害化自己抗体は,重症なCOVID-19患者の10%以上,特に男性で発見されました. この自己免疫反応は,罹患者の有意な部分における重度の疾患を説明します.
科学分野:
- 免疫学
- ウイルス学
- 遺伝学
背景:
- 深刻な急性呼吸器症候群の新型コロナウイルス2型 (SARS-CoV-2型) 感染症は,臨床結果において個体間での有意な変動を示しています.
- 2019年の重症コロナウイルス病 (COVID-19) に寄与する宿主因子を理解することは,効果的な治療に不可欠です.
研究 の 目的:
- 生命を脅かすCOVID-19肺炎患者のタイプIインターフェロン (IFN) に対する自己抗体の役割を調査する.
- 異なる患者集団と健康な個体におけるこれらの自己抗体の有病率を決定する.
主な方法:
- COVID-19 患者のインターフェロン-ω (IFN-ω) およびインターフェロン-α (IFN-α) サブタイプに対する中和性免疫グロブリンG (IgG) オートアンチボディの検出
- 無症状または軽度のSARS-CoV-2感染と健康な対照群における自己抗体の存在の評価.
- タイプIIFNに対する特定された自己抗体の中和能力を評価するインビトロ検査.
主要な成果:
- 重篤なCOVID-19肺炎の初期には,987人の患者のうち101人 (約10.2%) が,タイプIのIFN (IFN-ω,IFN-α,または両方) に対して中和する自己抗体を持っていた.
- これらの自己抗体は,軽度または無症状のSARS-CoV-2感染の個体ではほとんど存在せず,健康な個体では稀でした.
- 特定された自己抗体は,IVN型のSARS-CoV-2に対する抗ウイルス活性をインビトロで中和する能力を示した.
- 自身抗体を持つ患者は主に男性 (101人中95人) で,年齢は25歳から87歳でした.
結論:
- I型インターフェロン免疫のB細胞自己免疫フェノコピーは,少なくとも2. 6%の女性と12. 5%の男性で生命を脅かすCOVID-19肺炎に寄与する.
- タイプIのIFNに対する自己抗体の存在は,重度のCOVID-19の背景にある重要な要因であり,特に高齢の男性に当てはまります.
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10:00High-throughput Quantitative Real-time RT-PCR Assay for Determining Expression Profiles of Types I and III Interferon Subtypes
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