大規模なRNAiスクリーニングは,寄生虫の治療標的を明らかにします

科学分野:

• 寄生虫学
• 分子生物学
• 薬物の発見

背景:

• スキストソミアシスは スキストソーム寄生虫によって引き起こされ 毎年25万人が死亡します
• 現在,スキストソミアシスの治療はプラジクアンテルに依存し,代替治療は限られている.
• 分子ツールが不足しているため,新薬の標的を特定することは困難です.

研究 の 目的:

• 大人の *Schistosoma mansoni* で大規模なRNA干渉 (RNAi) スクリーンを実施する.
• 寄生虫の生存,神経筋肉の機能,組織の完全性,幹細胞の維持に不可欠な遺伝子を特定する.
• 統合失調症の新たな治療対象を 発見するためです

主な方法:

• 成人シスタソマ・マンソニの2,216の遺伝子に対して全ゲノムRNA干渉 (RNAi) スクリーンを実施した.
• 寄生虫の生存と重要な生物学的プロセスに関連する遺伝子機能を分析した.
• 化合物を優先し,重要なタンパク質キナーゼを特定するためにスクリーニングデータを利用した.

主要な成果:

• 神経筋機能,組織の完全性,幹細胞の維持,寄生虫の生存に影響する261の遺伝子を特定した.
• 筋肉特有のmRNA転写の維持におけるTAOとSTK25タンパク質キナーズの協力的な役割を発見した.
• TAOまたはSTK25キナーゼの機能の喪失は,哺乳類の宿主において麻痺とワームの死につながることが実証された.

結論:

• 大規模なRNAiスクリーンは, *Schistosoma mansoni*の研究に貴重なリソースを提供します.
• TAOとSTK25タンパク質キナーゼは,寄生虫の筋肉機能と生存に不可欠です.
• これらの発見は,スキストソミアシスの新しい治療法の開発を加速させ,無視された寄生虫のさらなる研究を奨励するかもしれません.