肝細胞がんにおける免疫抑制マクロファージを駆動する内皮細胞のオンコ胎児再プログラム

科学分野:

• 細胞・分子生物学
• 発達生物学
• 癌 研究

背景:

• 腫瘍の微小環境は,がんの進行と治療への反応に大きな影響を与えます.
• 肝細胞癌 (HCC) の細胞再プログラムを理解することは,効果的な治療法の開発に不可欠です.

研究 の 目的:

• 肝臓細胞がん (HCC) に焦点を当てて,ヒト肝臓の発達から疾患までの細胞環境を包括的に特徴づける.
• 胎児の肝臓とHCCの微小環境の類似性を特定し,潜在的な治療目標を探求する.

主な方法:

• ヒト胎児肝臓,HCC,マウス肝臓からの約212,000個の単細胞RNA配列解析 (scRNA-seq).
• 細胞集団の種間比較分析
• エコシステムの組織を調査する空間的トランスクリプトミクス.
• 遺伝子調節分析と in vitro 機能分析

主要な成果:

• HCC腫瘍の微小環境は,胎児関連の内皮細胞 (PLVAP/VEGFR2) と胎児類似のマクロファージ (FOLR2) の再出現を含む,胎児類似の重要な再プログラムを示す.
• マウスの胚性/胎児性肝臓マクロファージと腫瘍関連マクロファージの間に顕著な類似性が見られた.
• 胎児肝臓とHCCの間で共有されたオンコ胎児生態系が確認されました.
• VEGFとNOTCHのシグナル伝達経路は,この胎児生態系の維持に関与しています.

結論:

• 胎児肝臓とHCCで共有された免疫抑制性オンコ胎児生態系が存在します.
• この研究は,HCC腫瘍の生態系における新しい腫瘍胎児再プログラムメカニズムを明らかにしています.
• HCCの新たな治療標的を特定し,他のがんでも同様のパラダイムが存在する可能性があることを示唆しています.