RAD51に依存するTERRA lncRNAのRループによるテロメアへの徴集

Marianna Feretzaki¹, Michaela Pospisilova², Rita Valador Fernandes¹

¹Swiss Institute for Experimental Cancer Research (ISREC), School of Life Sciences, Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), Lausanne, Switzerland.

Nature

|October 15, 2020

まとめ

テロメアリピートを含むRNA (TERRA) は,UUAGGGリピートを通して染色体の末端を標的とし,短いテロメアを持つRループを形成する. RAD51はこれを促進し,長い非コーディングRNAの採用とゲノムの安定性に影響を与えます.

科学分野:

遺伝学
分子生物学
エピジェネティクス

背景:

テロメアは真核染色体を保護し細胞の寿命を決定します
テロメア重複含有RNA (TERRA) は,テロメアから転写された長いノンコーディングRNAである.
テロメラーゼとDNA修復を通してテロメラークロマチンと維持を調節する.

研究の目的:

染色体末端へのTERRA徴募のメカニズムを解明する.
テロメア結合におけるTERRAの繰り返しとRループ形成の役割を調査する.
TERRA-テロメア相互作用に関与する要因を特定する.

主な方法:

TERRAの採用を研究するための新しい報告システムの開発.
UUAGGGの繰り返しを用いてTERRAのターゲティング特異性を分析する.
TERRAテロメア関連とRループ形成の調査 in vitroとin vivo
TERRAの採用におけるRAD51,BRCA2,RNaseH1,TRF1の役割を評価する.

主要な成果:

TERRAのUUAGGGの繰り返しは,染色体の末端をターゲットにするために必要で十分です.
TERRAは,Rループ形成によって短テロメアと好ましく結合する.
RAD51とBRCA2はTERRAテロメア結合とRループ形成を促進し,テロメアの脆弱性につながる.
RNaseH1とTRF1は,TERRA媒介によるRループ形成に対抗する.
RAD51はTERRAと直接相互作用し,Rループ形成を in vitroで触媒化する.

結論:

RAD51依存の経路は,TERRA媒介のRループ形成のポストトランスクリプションを制御する.
この経路は,トランスにおける新しいロシに長いノンコーディングRNAを勧誘するメカニズムを提供します.
この発見は,ゲノム安定と細胞寿命における TERRA の役割についての洞察を提供します.

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