治療性非自己反応性SARS-CoV-2抗体は,COVID-19ハムスターモデルにおける肺病変から保護する
Jakob Kreye1, S Momsen Reincke2, Hans-Christian Kornau3
1German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Berlin, 10117 Berlin, Germany; Helmholtz Innovation Lab BaoBab (Brain Antibody-omics and B-cell Lab), 10117 Berlin, Germany; Department of Neurology and Experimental Neurology, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität Berlin, and Berlin Institute of Health, 10117 Berlin, Germany; Department of Pediatric Neurology, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität Berlin, and Berlin Institute of Health, 10117 Berlin, Germany.
研究者は,COVID-19を引き起こすウイルスであるSARS-CoV-2に対する強力な中和抗体を特定した. 1つの抗体であるCV07-209は,強い中和性を示し,ハムスターを保護し,COVID-19の治療薬の有望性を示した.
科学分野:
- 免疫学
- ウイルス学
- 構造生物学
背景:
- 重症急性呼吸器症候群 コロナウイルス2型 (SARS-CoV-2型) は,呼吸器および多臓器に影響を及ぼすパンデミック疾患であるCOVID-19を引き起こす.
- ウイルスを中和する抗体とその標的を理解することは,COVID-19の治療とワクチン開発にとって極めて重要です.
研究 の 目的:
- SARS-CoV-2 中和性モノクローナル抗体 (mAbs) とそのエピトープを特徴付ける.
- SARS-CoV-2に対する強力な中和mAbsの治療の可能性を評価する.
主な方法:
- 10人のCOVID-19患者の598人のmAbsを検診し,中和抗体を特定しました.
- X線結晶学を用いたmAb受容体結合ドメイン複合体の構造分析.
- SARS-CoV-2 感染のハムスターモデルにおける in vivo 有効性研究.
主要な成果:
- 強力に中和するmAbs40が特定され,CV07~209は強力な中和を示した (IC50=3. 1ng/ ml).
- 結晶構造はmAbsが直接 ACE2受容体への結合を阻害することを明らかにした.
- CV07-209はハムスターのSARS-CoV-2に対する予防と治療効果を示し,症状と肺病理を軽減した.
結論:
- SARS-CoV-2 感染中に発生する自己反応しないウイルス中和 mAbs は有望な治療戦略です.
- これらの抗体の特徴は,COVID-19の病原性および抗体ベースの介入に関する洞察を提供します.
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