訓練された免疫促進ナノバイオロジックセラピーは,腫瘍の成長を抑制し,チェックポイントの抑制を強める
Bram Priem1, Mandy M T van Leent2, Abraham J P Teunissen3
1BioMedical Engineering and Imaging Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA; Department of Diagnostic, Molecular and Interventional Radiology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA; Department of Medical Biochemistry, Experimental Vascular Biology, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam Infection and Immunity, Amsterdam UMC, Amsterdam, the Netherlands; Department of Medical Oncology (NA Angiogenesis Laboratory), Amsterdam UMC, Cancer Center Amsterdam, Amsterdam, the Netherlands.
研究者はがん治療のために 訓練された免疫 つまり 骨髄細胞状態を誘発する 新しいナノ生物学的なプラットフォームを開発しました このアプローチは強力な抗腫瘍効果を示し,免疫療法の有効性を高め,持続的ながん反応のための新しい戦略を提供します.
科学分野:
- 免疫学
- ナノテクノロジー
- 腫瘍学
背景:
- 訓練された免疫は,骨髄細胞の機能的状態であり,免疫腫瘍学において有望な標的である.
- 訓練された免疫を効果的に誘発するには,骨髄内の骨髄原始体をターゲットにする必要があります.
研究 の 目的:
- トレーニングされた免疫を誘発する 骨髄に精通する ナノバイオプラットフォームを開発する
- 臨床前のメラノーマモデルにおける主要な候補薬であるMTP10- HDLの抗腫瘍効果とメカニズムを評価する.
- 人間以外の霊長類におけるMTP10-HDLの安全性と生物学的分布を評価する.
主な方法:
- 骨髄アビドナノバイオプラットフォーム (MTP10-HDL) の開発
- B16F10マウスメラノーマモデルにおけるMTP10- HDLの抗腫瘍効果の評価
- マルチポテンツプロジェニターと免疫細胞の反応における表皮遺伝的再配線の分析.
- MTP10- HDLとチェックポイント阻害剤 (抗PD-1,抗CTLA-4) の併用による評価
- 非ヒトの霊長類における薬動学と安全性に関する研究
主要な成果:
- MTP10- HDLはB16F10メラノーマモデルにおいて強力な抗腫瘍活性を示した.
- 抗腫瘍効果は,骨髄の祖先の表遺伝的再プログラムによる訓練された免疫誘発性骨髄形成に起因した.
- MTP10-HDLは免疫抑制性腫瘍の微小環境を克服した.
- ナノセラピーは,耐性メラノーマのモデルにおいて,チェックポイント阻害剤の有効性を有意に高めました.
- MTP10- HDLは,ヒト以外の霊長類において好ましい生物分布と安全性プロファイルを示した.
結論:
- 合理的に設計されたナノバイオジックは 訓練された免疫を効果的に誘発できます
- MTP10- HDLは,単独療法またはチェックポイント阻害剤と併用することで,耐久的な抗腫瘍反応の可能性を示しています.
- このナノ生物学的プラットフォームは 骨髄性原始細胞を標的とした 免疫腫瘍学の新しい戦略を提供します
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