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1,2-ディアシルグリセロルの新しい源は,Ha-rasオンコゲンによって変換された細胞で上昇しています

J C Lacal¹, J Moscat, S A Aaronson

¹Laboratory of Cellular and Molecular Biology, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland 20892.

|November 19, 1987

まとめ

Ha-ras腫瘍遺伝子は,1,2-ディアシルグリセロールの産生のための新しい経路を活性化し,フォスフォニノシチドから独立する. この発見は,がん細胞の増殖シグナル伝達における新しいメカニズムを明らかにしています.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
細胞シグナル伝達細胞信号伝達
腫瘍生成 (オンコゲネシス) について

背景:

ラス遺伝子は細胞増殖に不可欠であり,がんでは頻繁に変化します.
Rasタンパク質は,Gタンパク質に似ているが,DNA合成のための信号を調節する可能性がある.
成長因子誘発のDNA合成には,フォスファディチル・イノシトールのターンオーバーが含まれ,1,2-ディアシルグリセロールとイノシトール・リン酸塩を生成します.

研究の目的:

信号伝達経路におけるHa-ras腫瘍遺伝子の役割を調査する.
ラス変換細胞における1,2-ディアシルグリセロルの源を決定する.

主な方法:

Ha-rasで変換された細胞における1,2-ディアシルグリセロールとイノシトールリン酸塩濃度の分析.
ras p21タンパク質のための異なる膜標的信号を持つ細胞を利用する.

主要な成果:

1,2-ディアシルグリセロールの一貫した増加は,Ha-ras腫瘍遺伝子を含む細胞で観察されました.
これらの細胞では,検出可能なイノシトールリン酸の増加は認められなかった.
1,2-ディアシルグリセロルの増加は,フォスフォイノシチドの流通とは無関係に発生した.

結論:

Ha-ras腫瘍遺伝子は1,2-ディアシルグリセロール生成のための非フォスホイノシチド経路を活性化します.
この新しい経路は,細胞増殖信号に影響することによって,腫瘍形成プロセスに寄与する.

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