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慢性的に感染したプロモノサイト細胞系におけるHIV-1のサイトカイン誘発発現

T M Folks¹, J Justement, A Kinter

¹Laboratory of Immunoregulation, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, MD 20892.

Science (New York, N.Y.)

|November 6, 1987

まとめ

サイトカインは,感染した細胞に潜伏しているヒト免疫不全ウイルス1型 (HIV-1) を再活性化させることができる. この研究は,HIV-1の発現がサイトカインによってどのように調節され,疾患の進行と免疫抑制に影響を及ぼすかを調査するためのモデルを確立しています.

科学分野:

免疫学免疫学とは
ウイルス学ウイルス学ウイルス学
分子生物学は分子生物学である.

背景:

慢性ヒト免疫不全ウイルス1型 (HIV-1) 感染症は,しばしば潜伏または低レベルの発現段階を含みます.
HIV-1を再活性化させる要因を理解することは,疾患の進行と免疫抑制の管理に不可欠です.

研究の目的:

サイトカイン誘発によるHIV-1発現のアップレギュレーションを研究するためのモデルシステムを確立する.
HIV-1の潜伏状態からの再活性化に関与する特定のサイトカインを調査する.
HIV-1再活性化と細胞の遺伝子発現の関係を調査する.

主な方法:

U937の親系から慢性的にHIV-1に感染したプロモノサイト細胞系クローン (U1) の開発.
U1細胞をフィトヘマグルーチニン誘発のスーパーナタン (複数のサイトカインを含む) と再結合サイトカインで治療する.
HIV-1発現レベルと細胞表面タンパク質発現の分析,インタールイキン-1β (IL-1β) を含む.

主要な成果:

U1クローンは, HIV-1の最小構成表現を示した.
フィトヘマグルーチニン誘発のスーパーナタンと粒細胞/マクロファージのコロニー刺激因子は,U1細胞におけるHIV-1発現を著しく上調させた.
リコンビナントIL-1,IL-2,インターフェロン-ガンマ,腫瘍死滅因子-アルファはHIV-1発現を有意に上昇調節しなかった.
サイトカイン誘発のHIV-1アップレギュレーションは,U1細胞における膜に結合するIL-1βの選択的誘導に伴いましたが,感染していないU937細胞ではそうではありませんでした.

結論:

新しいモデルシステム (U1クローン) は,潜伏したHIV-1のサイトカイン媒介による再活性化を効果的に実証しています.
グラヌロサイト/マクロファージコロニーを刺激する因子は,HIV-1発現を上向きに調節する重要なサイトカインとして特定されています.
HIV-1再活性化中のIL-1βの選択的誘導は,ウイルス-宿主相互作用と疾患の病原性における役割を示唆しています.
このモデルは,HIV-1の潜伏期,再活性化メカニズム,感染中の細胞遺伝子発現の調節に関するさらなる研究のためのプラットフォームを提供します.

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