超強力な合成ナノボディは,不活性なスパイクを安定させることでSARS-CoV-2を中和する
Michael Schoof1,2, Bryan Faust3,2,4,5, Reuben A Saunders3,6
1Howard Hughes Medical Institute, University of California at San Francisco, San Francisco, CA, USA. michael@walterlab.ucsf.edu peter@walterlab.ucsf.edu aashish.manglik@ucsf.edu.
Science (New York, N.Y.)
|November 6, 2020
まとめ
科学者たちは,mNb6-triという強力なナノボディを開発し,スパイクタンパク質を不活性状態に閉じることでSARS-CoV-2を中和させました. このナノボディは 肺に直接 エアロゾールで送られます
科学分野:
- ウイルス学
- 免疫学
- バイオテクノロジー
背景:
- 深刻な急性呼吸器症候群の新型コロナウイルス2型 (SARS-CoV-2型) は,そのスパイクタンパク質を利用して,宿主細胞にACE2受容体を結合させ,侵入させます.
- この相互作用の有効な阻害剤の開発は,ウイルス感染と戦うために不可欠です.
研究 の 目的:
- SARS-CoV-2 スパイク-ACE2の相互作用を妨げるようなナノボディを設計する.
- 潜在的な治療用途のための強力で安定したSARS-CoV-2中和剤を開発する.
主な方法:
- 合成ナノボディ配列の酵母表面表示ライブラリのスクリーニング.
- ナノボディ-スパイク相互作用の構造分析のための冷凍電子顕微鏡 (冷凍-EM).
- 多価ナノボディのアフィニティ成熟と構造誘導設計.
主要な成果:
- SARS-CoV-2 スパイクタンパク質に結合し,不活性な形状を誘発するナノボディの特定.
- スパイクに対するフェムトモラー親和性を持つ三価ナノボディの開発.
- mNb6-triによるSARS-CoV-2感染のピコモラ中和の実証.
- エアソル化,冷凍化,熱処理後のmNb6-triの安定性と機能性の確認
結論:
- 設計されたナノボディは,スパイクタンパク質を標的として,SARS-CoV-2を効果的に中和させることができます.
- 三価ナノボディmNb6-triは,エアロゾール媒介による呼吸道への投与の可能性のある非常に強力な中和剤です.
- mNb6- triの安定性は,様々な治療戦略に適していることを示唆しています.
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