VEGF-Bは内心系による冠動脈の発達と心臓の再生を促進する

科学分野:

• 心血管生物学
• 再生医療
• 分子心臓科

背景:

• 最近の発見は,筋動脈の膨張をサポートする冠動脈の成長の鍵となる内皮の源であることを示唆しています.
• 血管内皮成長因子B (VEGF-B) によって誘発される冠動脈の正確な起源と,心筋梗塞の回復におけるその役割については,さらなる調査が必要である.

研究 の 目的:

• 心臓のVEGF-Bに反応した冠動脈の起源を調査する.
• 心筋梗塞後の心臓の回復に対するVEGF-Bの効果を決定する.

主な方法:

• 遺伝子組み換えマウスとラット (VEGF-Bトランスゲン,遺伝子削除,系統追跡) とウイルスの遺伝子転送を使用した.
• 心筋梗塞の手術誘導,細胞増殖の標識,フローサイトメトリー,および高度なイメージング技術 (マイクロCT, perfusion imaging) を採用した.
• 統合された組織学的,免疫ヒスト化学的,生化学的分析,および生物情報分析による単細胞RNA配列決定.

主要な成果:

• 発育中の心臓におけるVEGF-Bの過剰発現は,心室からの新しい血管の成長を刺激した.
• 成人マウスでは,VEGF-B遺伝子の移転により,主に心下冠動脈の内皮増殖が誘発された.
• 冠動脈結合によるVEGF-B遺伝子移植は,心臓の血管増殖を促し,心臓の再構成と機能を改善しました.

結論:

• 心筋VEGF-Bは,発達中に心臓由来冠動脈の形成を促進し,成人の心臓下部における内皮増殖を刺激する.
• VEGF- Bの投与は,心筋梗塞後の心臓組織の構造的および機能的回復を容易にする.
• VEGF-Bは心臓の新血管化を促進し,冠動脈閉塞後の心筋不全を救済するための有望な治療戦略です.