LDLRAD3はベネズエラ馬脳炎ウイルスの受容体である
Hongming Ma1, Arthur S Kim1,2, Natasha M Kafai1,2
1Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St Louis, MO, USA.
Nature
|November 19, 2020
まとめ
科学者は,ベネズエラ馬脳炎ウイルス (VEEV) の感染には,低密度の脂質タンパク質受容体クラスAドメイン含有3 (LDLRAD3) が不可欠であることを発見した. この危険なアルファウイルスに対して 新しい戦略を提示します
科学分野:
- ウイルス学
- 免疫学
- 遺伝学
背景:
- ベネズエラの馬脳炎ウイルス (VEEV) は,蚊が媒介するアルファウイルスで,重度の脳炎と死を引き起こす.
- VEEVは エアロゾールの伝染と 効果的な対策の欠如により 生物防衛の危険性があります
- VEEVの侵入と感染を可能にする宿主因は十分に理解されていません.
研究 の 目的:
- VEEVの侵入と感染に不可欠な宿主因子を特定する.
- VEEVに対する潜在的な治療目標を探求する.
主な方法:
- 宿主細胞における全ゲノムCRISPR-Cas9スクリーニング
- ニューロン細胞におけるLDLRAD3の遺伝子編集
- VEEV 粒子の結合と内部化測定法
- Ldlrad3欠乏したマウスを用いた in vivo 研究
主要な成果:
- 低密度リポプロテイン受容体クラスAドメイン含有3 (LDLRAD3) は,VEEV受容体として特定されました.
- LDLRAD3は,VEEVの結合と宿主細胞への侵入を容易にする.
- LDLRAD3ドメイン1は,VEEV感染において重要である.
- マウスにおけるLDLRAD3欠乏は,VEEVの病原性を取り消す.
- LDLRAD3 ((D1) - Fc融合タンパク質は VEEVの感染と病気を阻害しました.
結論:
- LDLRAD3は,VEEV感染の重要な宿主因子である.
- LDLRAD3を標的にすることは,VEEVに対する有望な治療戦略です.
- LDLRAD3ドメイン1をベースにしたデコイ受容体融合タンパク質は,VEEVに対する潜在的な対抗策を提供します.
