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メタラフォテロドックスアリルとアルキル放射メチル化によるPETリガンドの発見

Robert W Pipal ¹, Kenneth T Stout ¹, Patricia Z Musacchio ¹

⁰Merck Center for Catalysis at Princeton University, Princeton, NJ, USA.

Nature +

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2020年11月25日

PubMedで要約を見る

まとめ

この研究は,トリチウムと炭素""で薬剤候補の末期放射性標識化のための急速なメタラフォテロドックス触媒法を導入する. この汎用的なアプローチは,ポジトロン放出トモグラフィ (PET) の放射性結合体発見を簡素化します.

科学分野

有機化学
放射化学
薬剤化学

背景

ポジトロン放出トモグラフィ (PET) の放射性結合体は,薬剤候補,神経変性疾患,腫瘍学標的のインビボ研究において極めて重要です.
トリチウムや炭素11のような重要な同位体に対する現在の放射性マーキングプロトコルは限られており,PET放射性リガンドの開発を妨げています.
炭素11の半減期が短いため,PET放射性リガンドの迅速な合成方法が必要である.

研究の目的

薬剤化合物の後期放射性マーキングのための多用途かつ迅速な方法を開発する.
トリチウムと炭素11の両方の同位体を複雑な分子に組み込むことを可能にします.
新しいPET放射性結合体の発見と開発を簡素化し,加速する.

主な方法

アリルおよびアルキルブロミドを含む製薬前駆物質のメチル化には,メタラフォトレドックス催化法が用いられました.
このプロトコルはトリチウムと炭素""の放射性同位体の後期的な設置を容易にする.
この方法は,様々な複雑な医薬品とPET放射性リンゴを合成するために適用された.

主要な成果

単一のステップで臨床的に使用されている[11C]UCB-Jと[11C]PHNOを含む20のトリチウムと10の炭素11の化合物を合成しました.
臨床前PETイメージングおよび臨床用放射性トレーサー生成のための自動化放射合成への変換におけるプロトコルの適用性を実証した.
炭素14、炭素13、デュテリウムなどの他のイソトープを設置することで方法の多用途性を示しました

結論

開発されたメタラフォトレドックス触媒による方法は,放射性マーキングの迅速かつ汎用的なアプローチを提供し,PET放射性リガンドの発見を大幅に前進させています.
この技術は,一般的メチル基を含む放射性リンゴの合成を効率化し,薬剤候補の特徴を容易にします.
臨床前イメージングと自動化された臨床放射性トレーサーの生産のためのプロトコルの直接的な有用性は,その翻訳の可能性を強調しています.

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