ガラクトサミノガラクタンは,宿主を保護するために炎症ソームを活性化します

科学分野:

• 免疫学
• 微生物学
• 分子生物学

背景:

• インフラマソームは,病原体関連分子パターン (PAMPs) によって活性化される重要な先天的な免疫センチネルです.
• インフラマソームの活性化により,免疫不全の個体にとって重大な脅威であるアスペルギルス・フミガトゥスに対する宿主の防御がもたらされます.
• アスペルギルス・フミガトゥスの特定のPAMPが炎症体活性化を誘発するのは不明である.

研究 の 目的:

• アスペルギルス・フミガトゥスの PAMPを特定する
• このPAMPがNLRP3炎症体を活性化するメカニズムを解明する.
• このPAMPが宿主防御と潜在的な治療用途における役割を調査する.

主な方法:

• ガラクタソミノガラクタン (GAG) がアスペルギルス・フミガタスのPAMPであることの確認
• GAGがリボソームタンパク質に結合し,細胞翻訳を阻害することを示す.
• GAGに対する炎症体の活性化の評価
• マウスモデルにおけるGAG欠乏性アスペルギルス変異体の毒性の評価
• デクストラン硫酸ナトリウム誘発性大腸炎のマウスモデルでのGAGの有効性の試験

主要な成果:

• Aspergillus fumigatus galactosaminogalactan (GAG) は,NLRP3炎症体を活性化するPAMPとして特定されました.
• GAGはリボソームタンパク質に結合し,細胞翻訳を阻害し,その後NLRP3炎症体を活性化します.
• GAG欠乏したアスペルギルス変異体は毒性の増加を示し,マウスでは保護性炎症体の活性化を誘導することができなかった.
• GAGの投与は,デクストラン硫酸ナトリウム誘発性大腸炎に対する,炎症体依存性の効果を示した.

結論:

• リボソームは,真菌のPAMP GAGと先天的な免疫応答の活性化との間の重要なリンクとして機能します.
• GAGはアスペルギルス・フミガトゥスの主要なPAMPで,リボソーム抑制によって炎症体の活性化を引き起こします.
• この発見は,アスペルギロシスと炎症性疾患に対する 菌類の認識メカニズムと 潜在的な治療戦略に関する 新たな洞察をもたらします