ループエクストルーションは,RAGスキャンのための生理的なIGHロクスの収縮を媒介する
Hai-Qiang Dai1,2, Hongli Hu3,4, Jiangman Lou3,4
1Howard Hughes Medical Institute, Program in Cellular and Molecular Medicine, Boston Children's Hospital, Boston, MA, USA. hai-qiang.dai@childrens.harvard.edu.
Nature
|January 14, 2021
まとめ
祖先のB細胞におけるRAGスキャンを調査すると,V(D) J再結合とは独立して場所の収縮が起こることが明らかになる. このプロセスはコヘシン媒介のループ流出とCTCF結合要素によって制御され,DNAアクセシビリティに影響を与えます.
科学分野:
- 免疫学
- 分子生物学
- 遺伝学
背景:
- RAG エンドヌクレアスは,再結合信号配列 (RSS) のためにクロマチンをスキャンすることによって,Igh V(D) J 再結合を開始する.
- コヘシン媒介のループ挤出は,長距離RAGスキャンを容易にするが,CTCF結合要素 (CBEs) は,このプロセスを阻害する.
- V(H) 位置は,親細胞B細胞の収縮が十分に理解されていないため,潜在的にV(H) 辺のアクセシビリティを改善します.
研究 の 目的:
- V (H) 位置の収縮とRAGスキャンに対するその影響の仕組みを解明する.
- プロジェニターB細胞におけるV(D) J再結合の調節におけるループ挤出とCBEsの役割を調査する.
主な方法:
- マウスのプライマリプロジェンターB細胞におけるV (H) ロックスの逆転の分析.
- V ((H)) -RSSと暗号化されたRSSの再編成の評価
- V (H) 位置を超えたRAGスキャンの評価
- ウイングス・アパート・ライク・プロテイン・ホモローグ (WAPL) の発現と枯渇の調査.
主要な成果:
- V(H) 場所の逆転は,V(H) -RSSと通常収束する暗号的RSSの再編成を廃止した.
- 逆方向の暗号V (H) -RSSとV (H) 場所を超えたRAGスキャンを利用する.
- 初代 B 細胞における WAPL 発現の低さは,局所収縮と RAG スキャニングと相関しており,WAPL 減少がこれらのプロセスを活性化している.
結論:
- CBE阻害の緩和は,先駆体B細胞のループエクストルーション経由でV (H) 場所のRAGスキャンを促進する.
- ループの流出はV (H) 場所の収縮に関与し,WAPLはコヘシンダイナミクスを影響する.
- これらの発見は,V (H) 場所のアクセシビリティとV (D) J再結合の規制に関するメカニズム的洞察を提供します.
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