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低密度リポプロテイン (LDL) 受容体の過剰発現は,トランスジェニックマウスの血からLDLを排除する
S L Hofmann1, D W Russell, M S Brown
1Department of Molecular Genetics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas 75235.
Science (New York, N.Y.)
|March 11, 1988
まとめ
マウスにおける低密度リポタンパク質 (LDL) 受容体の過剰発現は,血液からLDLのクリアランスを著しく加速させた. この遺伝子改変により,内細胞性受容体のレベルを高めることで,リガンドの濃度がin vivoで効果的に低下することが示されました.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝学 遺伝学とは
- 心血管研究 循環器科の研究
背景:
- 低密度リポタンパク質 (LDL) 受容体は,コレステロールの代謝において重要な役割を果たします.
- LDL受容体の活性をインビヴォで調節する方法を理解することは,高脂血症の管理の鍵です.
研究 の 目的:
- マウスにおけるヒトのLDL受容体の過剰発現によるインビボ効果を調査する.
- 増加したLDL受容体のレベルが,LDLのクリアランスとプラズマアポプロテイン濃度に与える影響を決定する.
主な方法:
- マウスメタロチオニンIプロモーターの下でヒトのLDL受容体を発現するトランスジェニックマウスを生成した.
- 投与されたカドミウムは,LDL受容体の高レベルの発現を誘発する.
- 静脈内注射された125IラベルのLDLとプラズマアポプロテインレベル (B-100,E,A-I) のクリアランス率を測定しました.
主要な成果:
- トランスジェニックマウスは,通常のマウスと比較して,カドミウム投与後に125IラベルのLDLのクリアランスが8〜10倍増加した.
- LDL受容体のリガンドであるアポタンパク質B-100とEの血濃度は90%以上低下した.
- アポプロテインA-Iの血レベルは影響を受けず,リガンド特異的な効果を示した.
結論:
- LDL受容体のような内細胞受容体の過剰発現は,そのリガンド濃度を in vivo で劇的に低下させる可能性があります.
- この研究は,受容体媒介クリアランスとそのリポプロテイン障害に対する潜在的な治療効果を理解するためのモデルを提供します.